ABIONYX Pharma heeft nieuwe positieve preklinische resultaten aangekondigd voor twee innovatieve technologische platforms: apotherapie en biovectorisatie. ABIONYX Pharma ontwikkelt twee innovatieve technologische platforms: apotherapie uitsluitend op basis van apoA-I en biovectorisatie waarbij apoA-I-complexen worden gebruikt als vector voor het afleveren van verschillende actieve ingrediënten. Deze twee platforms hebben meerdere mogelijke toepassingen in de oogheelkunde.

ABIONYX Pharma heeft ervoor gekozen zijn apotherapie-aanpak in eerste instantie te richten op de uiterst zeldzame LCAT-ziekte, bekend als de ziekte van Norum, en op uveïtis. ABIONYX Pharma's kandidaat-geneesmiddelen voor LCAT en uveïtis, respectievelijk CER-001 en ABNX-100, zijn bedoeld om te worden toegediend als systemische intraveneuze injecties voor patiënten met corneale troebelheid of oogontsteking in de setting van uveïtis om significante functionele visuele verbetering te bereiken. ABIONYX Pharma's meest geavanceerde kandidaat-geneesmiddel in de oogheelkunde, CER-001, gericht tegen visoogaandoeningen bij LCAT-deficiëntie, wordt momenteel in Europa gebruikt op basis van compassionate approval.

Ter herinnering: CER-001 heeft de status van weesgeneesmiddel gekregen in Europa van het EMA en in de Verenigde Staten van de FDA. ABNX-100 bij uveïtis zal de klinische fase ingaan zodra het bedrijf de reglementaire goedkeuring heeft gekregen voor de vooruitgang van sepsis, aangezien de systemische behandeling ervan sterk lijkt op de gerichte behandeling bij uveïtis in de apotherapie. Uveïtis is een ziekte die wordt gekenmerkt door een ontsteking van de tunica vascularis van het oog, de uvea genaamd, die relatief vaak voorkomt in geïndustrialiseerde landen met een geschatte incidentie van meer dan 100 gevallen per 100.000 inwoners in Europa en de Verenigde Staten.

Uveïtis kan een verminderd gezichtsvermogen veroorzaken en, indien niet vroegtijdig gediagnosticeerd en adequaat behandeld, uiteindelijk leiden tot blindheid. Aangezien de recombinante natuurlijke apoA-I-complexen van ABIONYX effectief zijn gebleken bij het oplossen van systemische ontstekingen, zoals aangetoond in de RACERS-studie van fase 2, en daarnaast een herstellende werking hebben op epitheelcellen, is het een kandidaat-geneesmiddel bij uitstek voor uveïtis waarvoor de huidige behandelingen slechts een beperkt effect hebben. Wat de biovectorisatie betreft, kan ook uveïtis worden behandeld, maar men richt zich ook op twee andere belangrijke oogheelkundige indicaties, namelijk leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) en diabetisch maculair oedeem (DME) via twee andere kandidaat-geneesmiddelen, ABNX-1010 en ABNX-3010.

ABIONYX Pharma werkt sinds 2018 aan de ontwikkeling van nieuwe apoA-I-lipoproteïnevectoren voor gerichte medicijnafgifte. Verschillende preklinische studies hebben het concept al gevalideerd en aangetoond dat apoA-I-complexen kunnen worden gebruikt als een specifiek platform voor de aflevering van geneesmiddelen gericht op tumorcellen of immuuncellen. De resultaten van een TARGET-studie die deze afleveringsmethode valideert, werden in december 2018 gerapporteerd.

Voor oogheelkunde werd een apoA-I-complex dat een corticoïde inkapselt, ontwikkeld door ABIONYX Pharma en getest bij IRIS Pharma. Veel actieve bestanddelen die in de oogheelkunde worden gebruikt zijn hydrofoob, en de belangrijkste kwaliteit van het apoA-I-complex, dat lipiden bevat, is zijn vermogen om dankzij zijn structuur en grootte dit soort actieve bestanddelen op te lossen en te transporteren. Gezien het gebruik van corticoïden in de oogheelkunde en hun bijwerkingen (corticoïde-geïnduceerde cataract, glaucoom, enz.), lijkt de ontwikkeling van een apoA-I complex met een corticoïde van grote waarde om de voordelen van de behandeling voor patiënten te vergroten, door intra-oculaire injectie mogelijk te maken.

ABNX-3010 werd daarom getest om een proof of concept te valideren in een erkend en gevalideerd preklinisch model van uveïtis. Groepen behandeld met ABNX-3010 via het glasvocht vertoonden statistisch gezien een bijna volledige vermindering van de tekenen van uveïtis, zoals gemeten aan de hand van de eiwitconcentratie en de celinfiltratie in het kamervocht. Het veiligheidsprofiel van het apoA-I-complex dat een corticoïde inkapselt, en de apoA-I-complexen van ABIONYX alleen, maken preklinische en klinische ontwikkeling op het oogoppervlak en in het oog mogelijk, gericht op alle hoornvlies- of netvliesindicaties.

Deze preklinische resultaten voor de biovectorisatie van apoA-I valideren een nieuwe therapeutische aanpak gebaseerd op lipidenmechanismen in oculaire pathologieën, en zijn de voorbode van een belangrijk therapeutisch potentieel in de oogheelkunde. Fase 1/2 klinische studies voor ABNX-1010 en ABNX-3010 zouden in de loop van 2024 van start kunnen gaan, afhankelijk van goedkeuring door de regelgevende instanties. Het biovector-technologieplatform voor oogheelkunde werd ontwikkeld met de teams van IRIS Pharma. Dit biovectorplatform wordt, net als het oftalmologische apotherapieplatform, beschermd door nieuwe octrooien voor 20 jaar.

De ontstekingsremmende eigenschappen van apoA-I, die bij oftalmologische ziekten in verschillende modellen van IRIS Pharma werden waargenomen, kunnen bijdragen tot een beter gezichtsvermogen bij patiënten die lijden aan uveïtis, en meer in het algemeen bij andere indicaties met een ontstekingscomponent. apoA-I als gestructureerde fosfolipidencomplexen die de inkapseling van actieve ingrediënten mogelijk maken, met name de meest hydrofobe zoals corticoïden, opent het terrein voor nieuwe soorten behandelingen in de oogheelkunde en een nieuwe generatie biomedicijnen waarvan het "veilige corticoïde" de eerste kandidaat is in de oogheelkunde. Gezien de sterke ontwikkelingsdynamiek van de oftalmologische activiteiten, heeft ABIONYX Pharma besloten om deze specifieke biotechactiviteiten af te splitsen en is het van plan om zijn oftalmologische biotechactiviteiten over te dragen aan IRIS Pharma Holding (IPH), met in het bijzonder de uitvoering van een licentieovereenkomst inzake biovectorisatie gewijd aan oftalmologie.

Om de specifieke activiteiten van deze dochteronderneming te identificeren, zal IRIS Pharma Holding worden omgedoopt tot APOGEYE Pharma, om zo de apotherapie- en biovectoriseringsactiviteiten in de oogheelkunde duidelijker te valoriseren. De scheiding van de oftalmologische activiteiten biedt ABIONYX Pharma ook strategische flexibiliteit voor toekomstige partnerschappen. Op basis van deze nieuwe strategie communiceert ABIONYX Pharma een nieuwe en nauwkeurigere pijplijn van indicaties.