Actinium Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de resultaten van de fase 3 SIERRA-studie met Iomab-B tijdens een mondelinge presentatie werden gepresenteerd op de 65e jaarlijkse American Society of Hematology Meeting & Exposition (ASH). De mondelinge presentatie benadrukte de significant verbeterde overleving bij patiënten met een TP53-mutatie die Iomab-B kregen. Iomab-B is een doelgericht radiotherapeuticum dat bestaat uit een anti-CD45 monoklonaal antilichaam met een jodium-131 radio-isotooplading. In het Fase 3 SIERRA-onderzoek werden 153 patiënten met actieve recidief of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) opgenomen en werden de resultaten van patiënten die Iomab-B en een beenmergtransplantatie (BMT) kregen, vergeleken met die van patiënten die zorg naar keuze van de arts kregen in de controle-arm, die de huidige beste praktijken moest weerspiegelen.

Patiënten die geen volledige remissie (CR) bereikten in de controle-arm en niet in staat waren om door te gaan naar een BMT, werd een crossover aangeboden om een BMT onder leiding van Iomab-B te ontvangen. Iomab-B bereikte het primaire eindpunt in de SIERRA-studie van duurzame complete remissie (dCR) van ten minste 6 maanden met hoge statistische significantie (p < 0,0001), waarbij 22% van de patiënten die gerandomiseerd waren naar de Iomab-B-arm een dCR bereikten en 0% van de patiënten in de controle-arm een dCR, ongeacht de TP53-mutatiestatus. Daarnaast verbeterde Iomab-B de gebeurtenisvrije overleving, een secundair eindpunt, aanzienlijk met een hazard ratio van 0,22 en werd de mediane totale overleving (mOS) verdubbeld.

De mediane OS was 6,37 maanden bij TP53-negatieve patiënten die Iomab-B kregen en 5,72 maanden bij TP53-positieve patiënten, wat aantoont dat Iomab-B in staat is om TP53-genmutaties te overwinnen. In totaal had 24% (37/153) van de patiënten die aan SIERRA deelnamen een TP53-mutatie. In totaal ontvingen 27 patiënten met een TP53-mutatie Iomab-B en kregen ze toegang tot BMT in het SIERRA-onderzoek, hetzij na de initiële randomisatie of na een crossover nadat ze geen toegang hadden gekregen tot BMT in de controle-arm.

Slechts 1 patiënt met een TP53 mutatie kreeg toegang tot een BMT in de controle-arm via conventionele zorg. Iomab-B is een eersteklas gerichte radiotherapie die bedoeld is om de toegang van patiënten tot potentieel curatieve BMT te verbeteren door gelijktijdig en snel bloedkanker-, immuun- en beenmergstamcellen die CD45 op unieke wijze tot expressie brengen, uit te putten. Meerdere onderzoeken hebben een verhoogde overleving aangetoond bij patiënten die BMT krijgen, maar een overweldigende meerderheid van patiënten met bloedkanker krijgt geen BMT omdat de huidige benaderingen geen remissie teweegbrengen, wat nodig is om door te gaan naar BMT, of te toxisch zijn.

Voorafgaand onderzoek met Iomab-B bij meer dan 400 patiënten heeft aangetoond dat BMT bijna universeel toegankelijk is, dat de overleving toeneemt en dat het middel goed verdragen wordt in meerdere klinische onderzoeken, waaronder het onlangs afgeronde cruciale fase 3 SIERRA-onderzoek bij patiënten met actieve (leukemische blasten >5%), recidief of refractair acute myeloïde leukemie (r/r AML) in de leeftijd van 55 jaar en ouder. Iomab-B voldeed aan het primaire eindpunt van duurzame complete remissie (dCR) van 6 maanden na initiële remissie na BMT in de cruciale Fase 3 SIERRA-studie met hoge statistische significantie (p < 0,0001). Iomab-B produceerde een 75% post-BMT CR percentage (44/59 patiënten), wat 12 keer hoger is dan het post-BMT percentage van 6,3% (4/64 patiënten) in de controle-arm.

Patiënten die Iomab-B kregen, hadden 78% minder kans op een gebeurtenis, gedefinieerd als het niet bereiken van een CR/CRp, crossover, het niet krijgen van een BMT, terugval of overlijden, met een Hazard Ratio van 0,22 (p < 0,0001). Iomab-B verdubbelde de 1-jaars algehele overleving met 26,1% vergeleken met 13,1% in de controle-arm voor patiënten die niet overstapten, evenals de mediane algehele overleving met 6,4 maanden versus 3,2 maanden. De totale overlevingsstatistieken worden beïnvloed door de crossover-arm.

Crossover-patiënten hadden een 1-jaars algehele overleving van 35,8%. Vanwege de gerichte aard werd Iomab-B goed verdragen met vier keer lagere percentages sepsis in vergelijking met de controle-arm (6,1% vs. 28,6%) en lagere percentages BMT-geassocieerde ongewenste voorvallen, waaronder febriele neutropenie, mucositis en graft versus host disease (GVHD).

Actinium is van plan om in 2024 een Biologics License Application (BLA) in te dienen voor goedkeuring van Iomab-B voor patiënten ouder dan 55 jaar met r/r AML die geen toegang hebben tot BMT met de momenteel beschikbare therapieën. Iomab-B is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aangewezen als weesgeneesmiddel en heeft octrooibescherming tot 2037.