Adagene Inc. heeft preklinische gegevens aangekondigd die het potentiële eerste/best-in-class profiel van nieuwe antilichaamkandidaten aantonen. De gegevens worden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR), die van 8 tot 13 april 2022 in New Orleans, Louisiana, wordt gehouden. De belangrijkste bevindingen van de vier posters zijn onder andere: ADG206, een anti-CD137 agonistic POWERbody™ met op maat gemaakte werkzaamheid- en veiligheidsprofielen door sterke crosslinking en tumorselectieve activering voor single-agent en combinational cancer immunotherapy (#2868): Deze gemaskeerde, IgG1 Fc-engineered anti-CD137 POWERbody combineert voorwaardelijke activering in de tumormicro-omgeving met sterke agonistische activiteit door verhoogde Fc?R-gemedieerde crosslinking voor therapeutisch potentieel in zowel monotherapie- als combinatietherapieën; Preklinische gegevens toonden aan dat ADG206 goed verdragen werd en robuuste anti-tumoractiviteit had als monotherapiemiddel in meerdere tumormodellen, met een 4-voudig sterkere anti-CD137 agonistische activiteit van zijn geactiveerde vorm dan een benchmark-antilichaam in ontwikkeling (analoog van urelumab) voor T-cel-co-inactivatie; ADG206 toonde ook een sterkere antitumoractiviteit in combinatie met andere checkpointremmers, waaronder anti-PD-1- of anti-CTLA-4-therapie; Adagene bereidt zich voor op het indienen van een IND- of equivalente aanvraag voor ADG206 in de loop van 2022.

ADG153-G1 SAFEbody, een gedifferentieerd gemaskeerd anti-CD47-antilichaam van IgG1-subklasse, vertoont in vivo anti-tumoractiviteit die consistent is met versterkte ADCC/ADCP-effecten en aanzienlijk verminderde RBC-gerelateerde en antigen sink liabilities“ (#4257): Dit gemaskeerde anti-CD47 IgG1 SAFEbody onderscheidt zich door zijn sterke antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) en antilichaam-afhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) activiteit, ontworpen om het volledige potentieel van anti-CD47 therapie voor zowel hematologische als vaste tumor indicaties te realiseren; Preklinische gegevens toonden aan dat ADG153 IgG1 goed verdragen werd, geen menselijke hemagglutinatie induceerde en de anemie-gerelateerde en antigeen sink liabilities aanzienlijk verminderde. In het bijzonder vertoonde ADG153 IgG1 bij een dosis van 10 mg/kg slechts een daling van 8% in het aantal rode bloedcellen, vergeleken met een daling van 49% met een benchmark-antilichaam dat in IgG4-formaat is (analoog van magrolimab); De resultaten toonden ook aan dat ADG153 IgG1 een grotere anti-tumoractiviteit vertoonde dan de benchmark; Adagene bereidt zich voor op het indienen van een IND of gelijkwaardige aanvraag voor ADG153 in de loop van 2022; ADG138, A Novel HER2×CD3 POWERbody™ Integrating Bispecific TCE with Precision Masking to Control Cytokine Release Syndrome and On-Target Off-Tumor Toxicity for Single Agent and Combination Therapies in HER2-Expressing Solid Tumors (#2869): Dit nieuwe HER2xCD3 POWER-lichaam is gemaskeerd op beide armen met een indrukwekkend hoge therapeutische index in vergelijking met zijn ouderlijke niet-gemaskeerde TCE in zowel HER2-hoge als -lage expressieve vaste tumoren, wat de ontwikkeling ervan ondersteunt voor HER2-expresserende vaste tumoren als monotherapie en in combinatie met andere immuunmodulerende middelen; Preklinische gegevens toonden het uitstekende veiligheidsprofiel van ADG138 aan, met inbegrip van een 100-maal sterkere vermindering van de cytokine-afgifte in vergelijking met het ouderlijk TCE; De resultaten toonden aan dat ADG138 een krachtige antitumoractiviteit heeft in HER2-hoge en -lage expresserende tumoren, alsook in resistente/refractaire tumoren, in vergelijking met een referentie-antilichaam (DS-8201, een HER2-gericht antilichaam-drugconjugaat dat in de handel verkrijgbaar is voor specifieke indicaties). ADG138 had ook synergistische anti-tumoractiviteit in HER2-positieve tumoren wanneer gecombineerd met anti-CD137- of anti-PD-1-therapie, of tumorgericht CD28-bispecifiek antilichaam; ADG138 bevindt zich momenteel in IND-machtigingsstudies.

Tumorgerichte CD28 bispecifieke POWERbody™ voor veilige en synergistische T-cel-gemedieerde immunotherapie (#2888); CD28 bispecifieke POWERbody TCE's vertonen een enorm potentieel om de beloften van veilige en duurzame T-cel-gemedieerde synergistische immunotherapieën waar te maken wanneer ze gecombineerd worden met CD3 bispecifieke POWERbody TCE's en/of checkpointremmers; Dankzij de reeks antilichaam-platformtechnologieën van Adagene hebben preklinische gegevens het potentieel aangetoond om de ernstige veiligheidsrisico's van CD28-activering te verminderen en op maat ontworpen antilichamen te maken die gericht zijn op een zeer geconserveerd epitoop met een brede species-reactiviteit; Meerdere tumorgeassocieerde antigenen (TAA)xCD28 POWERbodies zijn in ontwikkeling, zoals B7-H3xCD28 en HER2xCD28, die ook gecombineerd kunnen worden met de CD3 TCE's van het bedrijf om veilige, krachtige en duurzame immunotherapie voor solide tumoren te bereiken door combinatie van de fundamentele mechanismen en trajecten in de gehele immuniteitscyclus van kanker.