Agios Pharmaceuticals, Inc. kondigt aan dat klinisch proof-of-concept is bereikt in het Fase 2a gedeelte van een onderzoek naar de onderzoekende pyruvaat kinase (PK) activator AG-946 als mogelijke behandeling voor bloedarmoede bij volwassenen met myelodysplastische syndromen met een lager risico (LR-MDS). Vier van de 10 patiënten met een lage transfusielast (LTB) bereikten het eindpunt transfusieonafhankelijkheid, en één van de 22 patiënten die in het onderzoek werden behandeld, bereikte het eindpunt hemoglobinerespons in de behandelingsperiode van 16 weken (core). Het waargenomen veiligheidsprofiel was consistent met de gegevens van het onderzoek met gezonde vrijwilligers.

Op basis van de gunstige werkzaamheidsgegevens en het positieve baten-risicoprofiel in de kernperiode van Fase 2a, is Agios van plan om het klinische programma waarin AG-946 in LR-MDS wordt geëvalueerd, verder te ontwikkelen door medio 2024 te starten met het placebogecontroleerde Fase 2b-gedeelte van de studie. In totaal schreven 22 patiënten zich in voor het Fase 2a gedeelte van de studie, waaronder 12 geclassificeerd als niet getransfundeerd (NTD) en 10 geclassificeerd als LTB. Van de 22 patiënten die in Fase 2a waren ingeschreven, kozen 19 patiënten ervoor om door te gaan naar de verlengingsperiode.

Agios is van plan om een volledige evaluatie van de Fase 2a gegevens te voltooien en de impact op het Fase 2b deel van het protocol te beoordelen, en de resultaten van het Fase 2a deel van de studie te presenteren op een medische bijeenkomst in 2024. Fase 2a Ontwerp: Het open-label, proof-of-concept, Fase 2a gedeelte van de studie is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van AG-946 te evalueren bij volwassenen met anemie als gevolg van MDS met een lager risico. Patiënten met een gedocumenteerde diagnose van MDS kwamen in aanmerking voor het onderzoek als zij voldeden aan de Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) classificatie van ziekte met een lager risico (risicoscore: =3,5) en < 5% blasten, zoals bepaald door het beenmergbiopt/aspiraat van de deelnemer tijdens de screeningsperiode, en als hun hemoglobineconcentratie < 11,0 g/dL was tijdens de screeningsperiode van 4 weken.

Deelnemers werden geclassificeerd als niet getransfundeerd (NTD) als zij < 3 eenheden rode bloedcellen (RBC's) hadden ontvangen in de periode van 16 weken vóór toediening van de eerste dosis studiemedicijn en geen transfusies in de periode van 8 weken vóór toediening van de eerste dosis studiemedicijn, of een lage transfusielast (LTB) als zij 3 tot 7 RBC-eenheden hadden ontvangen in de periode van 16 weken vóór toediening van de eerste dosis studiemedicijn en < 4 RBC-eenheden in de periode van 8 weken vóór toediening van de eerste dosis studiemedicijn. Deelnemers met een hoge transfusielast kwamen niet in aanmerking voor het Fase 2a gedeelte van het onderzoek. Deelnemers ontvingen eenmaal daags 5 mg oraal AG-946 gedurende maximaal 16 weken in de kernperiode.

Naar goeddunken van de onderzoeker komen deelnemers die de kernperiode van de studie hebben voltooid in aanmerking om dezelfde dosis te ontvangen in een verlengingsperiode van maximaal 156 weken. De twee primaire eindpunten van het onderzoek waren transfusieonafhankelijkheid (voor deelnemers geclassificeerd als LTB), gedefinieerd als transfusievrij gedurende =8 opeenvolgende weken tijdens de kernperiode, en hemoglobinerespons, gedefinieerd als een stijging van de gemiddelde hemoglobineconcentratie van week 8 tot week 16 met =1,5 g/dL ten opzichte van de uitgangswaarde. Volgende maand presenteren Agios en haar medewerkers preklinische gegevens ter ondersteuning van hun klinische MDS-ontwikkelingsprogramma ?

evenals aanvullende gegevens over de andere therapeutische aandachtsgebieden van het bedrijf, waaronder PK-deficiëntie, thalassemie en sikkelcelziekte, tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH), die van 9-12 december 2023 in San Diego wordt gehouden.