Alterity Therapeutics kondigt positieve tussentijdse gegevens aan van de ATH434-202 open-label Fase 2 klinische studie bij patiënten met MSA (Multiple System Atrophy). Van ATH434 is preklinisch aangetoond dat het de pathologie van a-synucleïne vermindert en de neuronale functie behoudt door de normale ijzerbalans in de hersenen te herstellen. De tussentijdse analyse omvatte klinische en biomarkergegevens van 7 deelnemers die gedurende 6 maanden met ATH434 werden behandeld en neurobeeldvormingsgegevens van 3 deelnemers die gedurende 12 maanden werden behandeld.

Na 6 maanden behandeling vertoonde 43% van de deelnemers verbetering op de UMSARS1, wat wijst op verminderde invaliditeit bij activiteiten van het dagelijks leven. In dezelfde periode had 29% van de deelnemers stabiele of verbeterde neurologische symptomen (klinische responders), zoals beoordeeld door zowel de behandelend arts als de patiënt. Belangrijk is dat de klinische responders gemiddeld een verminderde ophoping van ijzer op MRI hadden in de substantia nigra, putamen en globus pallidus en stabiele niveaus van NFL, een marker van axonaal letsel, in vergelijking met deelnemers die afnamen.

ATH434-202 Tussentijdse resultaten In totaal zijn er 10 deelnemers ingeschreven in de studie. De tussentijdse gegevens die nu worden gerapporteerd zijn van de 7 patiënten die zes maanden behandeling met ATH434 hebben voltooid, waarvan er 3 ook 12 maanden behandeling hebben voltooid. Alleen neuroimaginggegevens zijn beschikbaar vanaf maand 12.

De deelnemers aan de studie werden gediagnosticeerd met MSA door middel van een multimodale benadering (klinisch, neurobeeldvorming, biomarkers in vloeistoffen) en behandeld met oraal ATH434 75 mg tweemaal daags. Tijdens het onderzoek werden klinische, biomarker- en veiligheidsbeoordelingen uitgevoerd. Hoewel de gegevens voorlopig zijn, ziet het bedrijf een positieve trend in de resultaten van de huidige deelnemers.

Klinische beoordelingen op maand 6 Unified MSA Rating Scale Part I, historische beoordeling (UMSARS) 43% (3/7) van de deelnemers had lagere scores (verbetering) op de UMSARS, die de activiteiten van het dagelijks leven beoordeelt die beïnvloed worden door MSA, zoals spraak, slikken, lopen en urine/darmfunctie. In het onderzoek stegen de gemiddelde (SD) UMSARS-scores (N=7) van de uitgangswaarde tot 6 maanden met 1,7 (5,1) punten. Deze onderzoeksgegevens steken gunstig af bij historische gegevens in een vergelijkbare MSA-populatie die een toename van 3,9 (4,6) punten over 6 maanden lieten zien.2 Global Impression of Change 29% (2/7) van de deelnemers stabiliseerde of verbeterde op de Clinical Global Impression of Change (CGIC)-schaal, die de onderzoeker vraagt om de algemene neurologische symptomen te evalueren in vergelijking met onmiddellijk voor aanvang van de therapie.

29% (2/7) van de deelnemers stabiliseerde of verbeterde ook op de PGIC-schaal (Patient Global Impression of Change), die de patiënt vraagt om hun algemene neurologische symptomen te evalueren in vergelijking met onmiddellijk voor aanvang van de therapie. Veiligheid Over het algemeen werd ATH434 goed verdragen door deelnemers aan het onderzoek en de meeste bijwerkingen waren licht tot matig ernstig. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld die gerelateerd waren aan het studiegeneesmiddel.

Biomarkerbeoordelingen op maand 6 en maand 12 MRI-biomarkers (n=7): Hersenvolume: Maandelijks, op maand 6, was er een vergelijkbare afname in hersenvolume, zoals beoordeeld door de MSA-atrofie-index (MSA-AI)3 bij alle deelnemers, in overeenstemming met de aard van MSA. Bij de klinische responders was het hersenvolume beoordeeld met de MSA-AI echter stabiel tussen Maand 6 en Maand 12. Het ijzergehalte in de substantia nigra was stabiel gedurende 12 maanden bij de klinische responders.

Myoinositol is een verkennende biomarker van gliale celpathologie bij MSA. Behandeling met ATH434 leidde tot kleinere toenames in myoinositol bij klinische responders in vergelijking met deelnemers die verslechterden. Vloeibare biomarkers (n=5): Neurofilament Light Chain (NfL) is een marker van axonale schade in neuronen en er is aangetoond dat deze correleert met de ernst van de ziekte bij veel neurologische ziekten.

In het onderzoek hadden klinische responders gemiddeld stabiele NfL-spiegels in het ruggenmerg, terwijl degenen die klinisch achteruitgingen verhoogde NfL-spiegels in het ruggenmerg hadden.