Amylyx Pharmaceuticals, Inc. kondigde de publicatie aan van preklinische gegevens die het effect aantonen van natriumfenylbutyraat (PB) en taurursodiol (TURSO, ook bekend als ursodoxicoltaurine) op de transcriptomische en metabolomische profielen van primaire huidfibroblasten van volwassenen met sporadische amyotrofe laterale sclerose (ALS) en volwassenen zonder ALS. Deze resultaten, waaruit bleek dat AMX0035 een groter en duidelijker effect had op genen en metabolieten die betrokken zijn bij ALS-relevante routes dan PB of TURSO alleen, zijn gepubliceerd in het peer-reviewed medisch tijdschrift Annals of Clinical and Translational Neurology. Gegevensanalyses van twaalf primaire fibroblastlijnen van gezonde donoren en twaalf lijnen afkomstig van mensen met ALS toonden aan dat behandeling met AMX0035 meer genen en metabolieten veranderde dan behandeling met ofwel PB ofwel TURSO afzonderlijk.

De meeste veranderingen in genen en metabolieten waren uniek voor behandeling met AMX0035 in vergelijking met PB of TURSO alleen, wat suggereert dat de combinatie van PB en TURSO bepaalde afzonderlijke effecten heeft die niet uitsluitend additieve effecten van PB en TURSO zijn. Verder beïnvloedden de meeste veranderingen de expressie van genen die betrokken zijn bij ALS-relevante pathways, waaronder nucleocytoplasmatisch transport, unfolded protein response, mitochondriale functie, RNA-metabolisme en aangeboren immuniteit. Deze studies voegen nieuwe inzichten toe betreffende de mechanistische activiteit van PB en TURSO en vullen preklinisch werk aan dat een synergetische vermindering van neuronale sterfte heeft aangetoond via het veronderstelde mechanisme van gecombineerde remming van endoplasmatische reticulum en mitochondriale stress.