Kite, a Gilead Company en Arcellx, Inc. hebben verschillende belangrijke operationele updates aangekondigd voor hun gepartnerde anitocabtagene autoleucel (anito-cel) multiple myeloom programma. Anito-cel is de eerste BCMA CAR T die wordt onderzocht voor multipel myeloom en die gebruik maakt van Arcellx' nieuwe en compacte D-Domain bindmiddel. De bedrijven deelden het ontwerp van een wereldwijde, Fase 3, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie, iMMagine-3, die Kite verwacht te starten in de tweede helft van dit jaar.

De studie zal de werkzaamheid en veiligheid van gerandomiseerd anito-cel vergelijken met de standaardbehandeling (SOC) bij patiënten met recidief en/of refractair multipel myeloom (rrMM) die één tot drie eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, waaronder een immunomodulerend geneesmiddel (lMiD) en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. De faciliteit van Kite in Frederick, Maryland zal anito-cel produceren voor deze studie. Dit volgt op de voltooiing van de technische overdracht van een externe contractproductieorganisatie naar Kite, evenals de overdracht van de Investigational New Drug (IND) aanvraag voor anito-cel, die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

iMMagine-3 is een fase 3, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek dat is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van anitocabtagene autoleucel (anito-cel) te vergelijken met SOC bij patiënten met recidief en/of refractair multipel myeloom (rrMM) die één tot drie eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, waaronder een immunomodulerend geneesmiddel (lMiD) en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam. iMMagine-3 zal ongeveer 450 volwassen patiënten inschrijven. Voorafgaand aan de randomisatie kan de onderzoeker kiezen uit de volgende SOC-regimes: pomalidomide, bortezomib en dexamethason (PVd); daratumumab, pomalidomide en dexamethason (DPd); carfilzomib, daratumumab en dexamethason (KDd); of carfilzomib en dexamethason (Kd).

Patiënten in de anito-cel arm ondergaan leukaferese en optionele overbruggingstherapie (met het SOC-regime dat voorafgaand aan de randomisatie door de onderzoeker is gekozen), gevolgd door lymfodepleterende chemotherapie (fludarabine 30 mg/m2/d en cyclofosfamide 300 mg/m2/d gedurende 3 dagen) en één infusie van anito-cel (115×106 CAR+ T-cellen) op dag 1. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving (PFS) per geblindeerde onafhankelijke beoordeling volgens de 2016 IMWG uniforme responscriteria voor MM met de hypothese dat anito-cel de PFS zal verlengen in vergelijking met SOC. Belangrijke secundaire eindpunten zijn complete respons (CR/sCR), minimale restziekte negativiteit, algehele overleving en veiligheid. De iMMagine-3-studie zal naar verwachting in de tweede helft van 2024 van start gaan op ~130 studielocaties in Noord-Amerika, Europa en de rest van de wereld.