Arcturus Therapeutics Holdings Inc. heeft topline gegevens gedeeld van een lopende fase 1/2/3 studie ter evaluatie van ARCT-154, Arcturus' zelfversterkende mRNA-vaccin kandidaat tegen COVID-19 ziekte veroorzaakt door het SARS-CoV-2 virus. De lopende fase 1/2/3 registratiestudie, gesponsord door Arcturus' medewerker Vinbiocare Biotechnology Joint Stock Company, een lid van Vingroup Joint Stock Company, heeft meer dan 19.000 volwassen proefpersonen in Vietnam ingeschreven, waaronder personen met een hoger risico op ernstige complicaties van COVID-19 ziekte. De resultaten van de werkzaamheidsanalyse van de studie werden op 13 april 2022 door Vinbiocare ingediend bij het Vietnamese ministerie van Volksgezondheid en parallel met deze indiening gedeeld met Arcturus.

Deze aanvullende werkzaamheidsgegevens vormen een aanvulling op het gegevenspakket dat door het Vietnamese ministerie van Volksgezondheid wordt beoordeeld voor een mogelijke noodgebruiksvergunning voor ARCT-154. Aan het Fase 3 placebogecontroleerde deel van deze studie over de werkzaamheid van het vaccin namen meer dan 16.000 deelnemers deel. Evaluatie van de werkzaamheid van het vaccin toonde aan dat de studie het primaire eindpunt van preventie van virologisch bevestigde COVID-19-ziekte heeft gehaald.

Uit door Vinbiocare verstrekte gegevens blijkt dat, in een analyse van COVID-19-gevallen die tussen 7 dagen en 56 dagen na voltooiing van een vaccinatieserie van twee doses werden vastgesteld, twee 5-mcg-doses ARCT-154 55% vaccindoeltreffendheid voor bescherming tegen COVID-19 lieten zien. De gevallen van COVID-19 ziekte bij de deelnemers aan de studie werden ontdekt parallel met een SARS-CoV-2 uitbraak in Vietnam in december 2021 tot februari 2022 waar de gekarakteriseerde SARS-CoV-2 varianten Delta en Omicron hebben gedomineerd. Het belangrijkste secundaire eindpunt van ernstige COVID-19-ziekte (inclusief COVID-19-gerelateerde sterfgevallen) werd geanalyseerd en omvatte 43 ernstige gevallen in de analyse.

Eenenveertig gevallen deden zich voor in de placebogroep en 2 in de ARCT-154 gevaccineerde groep, wat een puntschatting van de werkzaamheid van het vaccin van 95% tegen ernstige (inclusief fatale) COVID-19-ziekte aantoont. Negen COVID-19 gerelateerde sterfgevallen werden gemeld in de placebogroep en 1 in de ARCT-154 gevaccineerde groep. Het enige sterfgeval in de ARCT-154-vaccinatiearm deed zich voor bij een deelnemer in een oudere leeftijdsgroep die ook een verhoogd risico op ernstige COVID-19 had.

De door Vinbiocare uitgevoerde analyse omvatte een beoordeling van de beschikbare veiligheidsgegevens van meer dan 17.000 deelnemers die waren ingeschreven in de fase 1-, 2- en 3-delen van de studie tot één maand na de tweede dosis ARCT-154. Een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board heeft de veiligheidsgegevens voortdurend beoordeeld en heeft ingestemd met de voortzetting van de studie zonder wijzigingen. De veiligheidsgegevens tonen De incidentie van ongevraagde bijwerkingen in de ARCT-154-groep en de placebogroep zijn vergelijkbaar.

Er zijn geen gevallen van myocarditis of pericarditis gemeld; het onderzoek is echter niet groot genoeg om deze voorvallen op betrouwbare wijze waar te nemen, gezien de uiterst zeldzame frequentie waarmee ze voorkomen. Uit bijwerkingen die gedurende zeven dagen na elke vaccinatie met ARCT-154 in dagboeken van deelnemers aan de studie zijn verzameld (opgevraagde bijwerkingen), blijkt dat de meeste van deze bijwerkingen licht of matig ernstig waren. In het algemeen namen de frequentie en de ernst van de gevraagde bijwerkingen niet toe bij toediening van de tweede dosis.

De meeste gevraagde bijwerkingen verdwenen binnen het observatievenster van 7 dagen. Aanvullende gegevens verstrekt door Vinbiocare tonen aan dat de studie ook aan het primaire eindpunt immunogeniciteit voldeed, met 98,4% 4-voudige seroconversie voor de voorouderlijke (Wuhan) stam, gemeten met de surrogaat virusneuralisatietest (sVNT) 28 dagen na de tweede dosis van ARCT-154. Deze analyse werd uitgevoerd bij de eerste ongeveer 1.000 deelnemers die waren ingeschreven in de Fase 1/2/3-studie en werd eerder door Vinbiocare verstrekt aan het Vietnamese ministerie van Volksgezondheid als onderdeel van de aanvraag voor EUA.

Meer uitgebreide immunogeniciteits-, werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de studie zullen worden bekendgemaakt in een publicatie. Arcturus heeft ARCT-154 (5 mcg) vooruitgeschoven naar een centrale boosterstudie waaraan ongeveer 2.400 deelnemers zullen deelnemen. Er is een klinische onderzoeksorganisatie aangetrokken om de studie uit te voeren en de onderneming heeft constructieve feedback ontvangen van verschillende regelgevende instanties, waaronder de U.S. Food and Drug Administration (FDA), de Britse Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) en de European Medicines Agency (EMA), met betrekking tot de proefopzet.