Ascentage Pharma Group International kondigde aan dat het voor het tweede achtereenvolgende jaar bijgewerkte gegevens heeft vrijgegeven van APG-2449, een nieuwe FAK/ALK/ROS1 tyrosinekinaseremmer (TKI) ontwikkeld door Ascentage Pharma, bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC), in een sessie Poster Discussion tijdens de 59e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO). Ascentage Pharma presenteert al zes jaar op rij vooruitgang in klinische ontwikkeling op de ASCO Annual Meeting en heeft klinische resultaten van vier klinische studies van vier van de belangrijkste kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf geselecteerd voor presentaties in 2023. Onder deze resultaten toonden de bijgewerkte klinische gegevens van APG- 2449 het potentieel aan als een nieuwe behandelingsoptie die effectief geneesmiddelenresistentie kan overwinnen door gerichte remming van FAK.

Deze gegevens wezen op de werkzaamheid en veiligheid van APG-2449 bij patiënten met NSCLC, met 8 partiële responsen (PR's) bij de 28 patiënten die gefaald hadden in behandeling met de tweede generatie ALK TKI's. APG-2449, ontwikkeld door Ascentage Pharma, is een oraal beschikbare FAK/ALK/R OS1 TKI op basis van kleine moleculen en de eerste in China ontwikkelde ALK-remmer van de derde generatie die in klinische ontwikkeling gaat. Hoogtepunten van de poster over APG-2449 die dit jaar werd gepresenteerd op de ASCO Annual Meeting: FAK-inhibitie met de nieuwe FAK/ALK-remmer APG-2449 zou resistentie kunnen overwinnen in NSCLC-patiënten die resistent zijn tegen ALK-remmers van de tweede generatie: Abstract#: 9015; Poster Board#: 3; Session Title: LongkankeruNiet-kleincellige metastatische.

Belangrijkste resultaten: Deze open-label, multicenter, Fase I dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie werd ontworpen om de veiligheid/tolerantie, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en werkzaamheid van APG-2449 te evalueren bij patiënten met ALK/ROS1+ NSCLC of andere vaste tumoren; Per 9 december 2022 waren 136 patiënten ingeschreven en behandeld met APG-2449 op dosisniveaus van 900 tot 1.500 mg. De mediane (range) leeftijd van deze patiënten was 53 (21-78) jaar, en 54,4% van hen was vrouw. Nadat 1.200 mg per dag (QD) was vastgesteld als de aanbevolen Fase II dosis (RP2D), werden patiënten met NSCLC ingeschreven in 2 dosisuitbreidingscohorten.

Onder hen omvatte Cohort 1 patiënten die resistent waren tegen ALK/ROS1+ TKI's van de tweede generatie, terwijl Cohort 2 patiënten omvatte die ALK/ROS1+ TKI-naïef waren: In de subgroep van patiënten met TKI-naïef NSCLC (n = 33; 31 waren werkzaamheidsbeoordelbaar), waren de algehele respons (ORR) en het ziektecontrolepercentage (DCR = complete respons [CR] + gedeeltelijke respons [PR] + stabiele ziekte [SD]) 70. 6% (12/17) en 88% (12/17).6% (12/17) en 88,2% (15/17), respectievelijk, bij ROS1+ patiënten die geen behandeling hadden gehad; en 78,6% (11/14) en 100% (14/14) bij ALK+ patiënten die geen behandeling hadden gehad. Van de 28 patiënten met ALK+ NSCLC die resistent waren tegen ALK-remmers van de tweede generatie, bereikten er 8 een PR (8/28; 28,6%) bij behandeling met APG-2449 op de RP2D; Analyse van FAK Expressie: Van de 48 patiënten met ALK+ NSCLC die eerder waren behandeld met ALK-remmers van de tweede generatie, vertoonden degenen die PR vertoonden in vergelijking met de uitgangswaarde op dag 28 een grotere verlaging van de niveaus van gefosforyleerd FAK (pFAK) in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) dan patiënten die SD en progressieve ziekte (PD) vertoonden, wat suggereert dat patiënten met een hogere FAK-expressie op de uitgangswaarde waarschijnlijk een diepere klinische respons op APG-2449 zouden bereiken: In totaal kregen 123 (90,4%) patiënten te maken met behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's), met als meest voorkomende TRAE's (>20%) verhoogd creatininegehalte in het bloed (46,3%), verhoogd alanine aminotransferase (ALT) (40,4%) en verhoogd aspartaat aminotransferase (AST) (33,1%), evenals gastro-intestinale aandoeningen waaronder misselijkheid (27,2%), braken (22,8%) en diarree (21,3%). In totaal 19 (14%) patiënten ervoeren graad = 3 TRAE's; Conclusies: APG-2449 toonde een gunstig voorlopig veiligheidsprofiel en antitumorwerking bij patiënten met NSCLC.

Er werd voorlopige werkzaamheid waargenomen bij patiënten die TKI-naïef waren en resistent tegen ALK-remmers van de tweede generatie. FAK-remming zou een nieuwe benadering kunnen zijn om ALK-resistentie te overwinnen bij patiënten met NSCLC die resistent zijn tegen ALK-remmers van de tweede generatie.