Ascentage Pharma heeft aangekondigd dat de nieuwste resultaten van drie preklinische studies van de nieuwe kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf, olverembatinib, MDM2-p53-remmer alrizomadlin, FAK/ALK/ROS1 tyrosinekinaseremmer APG-2449 en EED-remmer APG-5918, geselecteerd zijn voor presentaties op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association of Cancer Research in 2024 (AACR 2024). Deze drie preklinische abstracts van Ascentage Pharma omvatten: Olverembatinib, een nieuwe multikinaseremmer, toont superieure antitumoractiviteit in succinate dehydrogenase (SDH)-deficiënte neoplasma's - Resultaten van deze preklinische studie tonen aan dat olverembatinib superieure werkzaamheid heeft in SDH-deficiënte kankercellen in vergelijking met andere goedgekeurde tyrosinekinaseremmers. Mechanistisch gezien kan olverembatinib zijn antitumoreffecten in SDH-deficiënte gezwellen uitoefenen door meerdere signaalroutes te moduleren die betrokken zijn bij celhypoxie, angiogenese, proliferatie en overleving.

Deze resultaten bieden een wetenschappelijke onderbouwing voor de toekomstige ontwikkeling van olverembatinib in SHD-deficiënte kankers met een dringende onvervulde medische behoefte. Embryonale ectodermontwikkeling (EED)-remmer APG-5918 (EEDi-5273) en MDM2-remmer alrizomadlin (APG-115) remmen synergetisch tumorgroei in preklinische modellen van prostaatkanker (PCa): De resultaten van dit preklinische onderzoek tonen aan dat in preklinische modellen van PCa het richten van zowel EED als MDM2 synergetisch de antitumoractiviteiten kan verbeteren door het moduleren van routes die verband houden met DNA-methylering, celcyclus en apoptose. Deze bevindingen bieden een wetenschappelijke onderbouwing voor de toekomstige klinische ontwikkeling van APG-5918 in combinatie met alrizomadline voor de behandeling van PCa.

APG-2449, een nieuwe FAK-remmer (Focal Adhesion Kinase), remt metastase en verbetert de antitumorwerking van PEG-geliposeerd doxorubicine (PLD) bij epitheliale eierstokkanker (EOC): De resultaten van dit preklinische onderzoek tonen aan dat de nieuwe FAK-remmer APG-2449 de metastase van tumorcellen kan verminderen en synergetische antitumoreffecten kan bereiken met PLD in xenograft muismodellen van eierstokkanker. Deze resultaten ondersteunen de toekomstige klinische ontwikkeling van APG-2449 in combinatie met PLD voor de behandeling van eierstokkanker.