Ascletis Pharma Inc. kondigde de dosering aan van de eerste patiënt in de Fase II klinische studie van ASC42 voor de chronische hepatitis B (CHB) indicatie. De Fase II klinische studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05107778) is een multi-center, gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde studie in China om de veiligheid en werkzaamheid van ASC42 tabletten in combinatie met Entecavir en gepegyleerd interferon-a-2a (PEG-IFN-a-2a) te evalueren bij personen met CHB. Ongeveer 45 CHB-patiënten zullen worden ingeschreven en zullen eenmaal daags ASC42 tabletten (10mg of 15mg) of een bijpassend placebo oraal toegediend krijgen in combinatie met Entecavir (0,5mg, oraal).5mg, oraal eenmaal daags) en PEG-IFN-a-2a (180µg, subcutane injectie eenmaal per week) gedurende 12 weken, en serum hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) en hepatitis B virus (HBV) pregenomisch RNA (pgRNA) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zal worden gemeten tijdens de 12 weken interventieperiode en 24 weken follow-up periode. ASC42 is een intern ontwikkelde, selectieve, krachtige farnesoïde X receptor (FXR) agonist met best-in-class potentieel. De Amerikaanse Fase I studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04679129) met ASC42 toonde aan dat er geen pruritus werd waargenomen en dat de LDC-C waarden binnen het normale bereik bleven tijdens een 14-daagse behandeling met de eenmaal daagse therapeutische dosis van 15 mg voor de mens, terwijl de FXR doelbetrokken biomarker Fibroblast Growth Factor 19 (FGF19) met 1.780% steeg en 7a-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) met 91% daalde op Dag 14. Als FXR-agonist heeft ASC42 een uniek werkingsmechanisme tegen HBV: ASC42 remt de transcriptie van HBV covalent gesloten circulair DNA (cccDNA) in HBV RNA, dat op zijn beurt de translatie van HBV RNA in HBsAg remt. ASC42 kan ook de stabiliteit van HBV cccDNA verminderen. Zowel in vitro primaire menselijke hepatocyten (PHH) cellen als in vivo AAV/HBV muisstudies toonden aan dat ASC42 serum HBsAg en pgRNA significant remde, wat aangeeft dat ASC42 therapeutisch potentieel heeft om CHB functioneel te genezen. CHB blijft wereldwijd een grote medische behoefte, met ongeveer 86 miljoen mensen in China en 1,59 miljoen mensen in de VS die geïnfecteerd zijn met HBV. Nucleot(s)ide analogen (NA's) remmen alleen de omgekeerde transcriptie van HBV RNA naar HBV DNA en remmen niet de transcriptie van HBV cccDNA naar HBV RNA, en hebben dus geen remmend effect op HBsAg.