BeiGene kondigde positieve bevindingen aan van de wereldwijde fase 3-studie RATIONALE 305 van tislelizumab versus placebo in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal gevorderd, niet-resectabel of metastatisch maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom. Bij de tussentijdse analyse voldeed tislelizumab in combinatie met chemotherapie aan het primaire eindpunt van algehele overleving bij patiënten met PD-L1-expressie, met extra follow-up nodig om de OS-voordelen in de intention-to-treat populatie te beoordelen. Het veiligheidsprofiel van tislelizumab was consistent met dat waargenomen in eerdere studies, waarbij geen nieuwe veiligheidssignalen werden geïdentificeerd met de toevoeging van chemotherapie. RATIONALE 305 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde wereldwijde fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid worden vergeleken van tislelizumab in combinatie met platina- en fluoropyrimidinechemotherapie en placebo in combinatie met platina- en fluoropyrimidinechemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal gevorderd, niet-resectabel of metastatisch G/GEJ-adenocarcinoom. Het primaire eindpunt van de studie is OS. Secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving, totale respons, duur van de respons en veiligheid. In totaal werden 997 patiënten uit 13 landen en regio's over de hele wereld, waaronder bijna 50 procent van buiten China, ingeschreven en 1:1 gerandomiseerd om ofwel tislelizumab en chemotherapie ofwel placebo en chemotherapie te krijgen. Maagkanker is wereldwijd de vijfde meest voorkomende vorm van kanker en de derde doodsoorzaak door kanker, met meer dan een miljoen gevallen en ongeveer 770.000 sterfgevallen in 2020.1 Adenocarcinoom is het belangrijkste histologische subtype van GC, en vertegenwoordigt 90% van de gevallen.2 Ongeveer tweederde van de gevallen zijn GC en de rest zijn gastro-oesofageale junctiekankers.3 Tislelizumab is een gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat specifiek is ontworpen om binding aan Fc?R op macrofagen tot een minimum te beperken. In preklinische studies is aangetoond dat binding aan Fc?R op macrofagen de anti-tumoractiviteit van PD-1 antilichamen in gevaar brengt door activering van antilichaam-afhankelijke macrofaag-gemedieerde doding van T-effectorcellen. Tislelizumab is het eerste geneesmiddel van BeiGenes immuno-oncologisch biologisch programma en wordt internationaal ontwikkeld als monotherapie en in combinatie met andere therapieën voor de behandeling van een brede waaier van zowel vaste tumor als hematologische kankers. De Chinese National Medical Products Administration heeft tislelizumab goedgekeurd voor zes indicaties, waaronder volledige goedkeuring voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde squameuze niet-kleincellige longkanker in combinatie met chemotherapie, voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde niet-squameuze NSCLC in combinatie met chemotherapie, en voor tweedelijns- of derdelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC die gevorderd zijn na eerdere op platina gebaseerde chemotherapie. NMPA verleende ook voorwaardelijke goedkeuring voor de behandeling van patiënten met klassiek Hodgkins-lymfoom die ten minste twee eerdere therapieën hebben ondergaan, voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom met PD-L1-hoge expressie bij wie de ziekte is gevorderd tijdens of na platina-bevattende chemotherapie of binnen 12 maanden na neoadjuvante of adjuvante behandeling met platina-bevattende chemotherapie, en voor de behandeling van patiënten met hepatocellulair carcinoom die ten minste één systemische therapie hebben ondergaan. Volledige goedkeuring voor deze indicaties is afhankelijk van de resultaten van lopende gerandomiseerde, gecontroleerde, bevestigende klinische onderzoeken. Bovendien worden drie aanvullende aanvragen voor een biologische vergunning voor tislelizumab beoordeeld door het Center for Drug Evaluation van de NMPA, onder meer voor patiënten met eerder behandelde, lokaal gevorderde, niet-resectabele of metastatische vaste tumoren met een hoge microsatellietinstabiliteit of een mismatch repair-deficiëntie, voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of metastatisch oesofageaal plaveiselcelcarcinoom bij wie ziekteprogressie optreedt na eerstelijns standaardchemotherapie of die deze niet verdragen, en voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met recidiverende of metastatische nasofaryngeale kanker. In de VS wordt een Biologics License Application voor tislelizumab als behandeling voor patiënten met niet-resecteerbaar recidiverend lokaal gevorderd of gemetastaseerd ESCC na voorafgaande systemische therapie momenteel beoordeeld door de U.S. Food and Drug Administration met als PDUFA-streefdatum 12 juli 2022. BeiGene heeft 17 mogelijk registratiebevorderende klinische studies gestart of afgerond in China en wereldwijd, waaronder 13 fase 3-studies en vier cruciale fase 2-studies. In januari 2021 sloten BeiGene en Novartis een samenwerkings- en licentieovereenkomst die Novartis de rechten verleent om tislelizumab te ontwikkelen, te produceren en te commercialiseren in Noord-Amerika, Europa en Japan.