Biohaven Ltd. heeft aangekondigd dat het wereldwijde rechten heeft verworven, met uitzondering van de Chinese regio's, voor de ontwikkeling van een orale, hersenpenetrerende, dubbele remmer van Tyrosine Kinase 2 (TYK2) en Janus Kinase 1 (JAK1) voor de behandeling van hersenaandoeningen. BHV-8000 (voorheen TLL-041) werd gelicentieerd van Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co. Ltd. en Biohaven verwacht het middel in 2023 naar een Fase 1 studie te brengen.

Dysregulatie van het immuunsysteem is betrokken bij verschillende neurodegeneratieve en neuro-inflammatoire aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, de ziekte van Alzheimer, amyotrofische laterale sclerose en auto-immuunencefalitis. Overactieve immuuncellen en microglia die chronische neuro-inflammatie veroorzaken, leiden tot het vrijkomen van cytokinen met activering van leukocyten en dragen vermoedelijk bij tot neuronale schade, dood, gliose en demyelinisatie. De signaaltransductiepaden TYK2 en JAK1 bemiddelen in hoge mate complementaire immuun- en ontstekingssignalen.

Gerichte therapieën met kleine moleculen die TYK2- of JAK-kinases remmen, zijn afzonderlijk zeer effectief gebleken bij auto-immuunziekten, dermatologische en gastro-intestinale aandoeningen. TYK2 is een gevalideerd immuundoelwit, zoals blijkt uit een recent perifeer programma dat door de FDA is goedgekeurd, en er zijn meerdere aanvullende perifere niet-CNS-programma's in klinische ontwikkeling. Hersenpenetrerende inhibitoren van TYK2/JAK1 hebben het potentieel om dit gevalideerde immuundoelwit naar hersenaandoeningen te brengen.

Er zijn momenteel geen hersenpenetrerende, selectieve, dubbele TYK2/JAK1-remmers goedgekeurd voor hersenaandoeningen. Highlightll is opgericht door Chris Liang PhD en richt zich op het onderzoek naar en de ontwikkeling van kleine moleculen voor de behandeling van auto-immuun- en ontstekingsziekten. Dr. Liang is een in Princeton opgeleide chemicus en doorgewinterde geneesmiddelenontwikkelaar die uitvinder was van sunitinib en ensartinib.

Dr. Liang hield toezicht op de ontwikkeling van de gelicentieerde intellectuele eigendom, en de verbinding werd ontworpen om doordringbaar te zijn in de hersenen en tegelijkertijd dubbele selectiviteit te bieden voor TYK2/JAK1 zonder de toxiciteit van JAK2/JAK3. Highlightll zal $10 miljoen in contanten ontvangen en $10 miljoen in BHVN aandelen, ontwikkelings- en commerciële mijlpaalbetalingen van maximaal $950 miljoen, en gestaffelde royaltybetalingen variërend van mid-single digit tot lagere tienerpercentages. Biohaven en Highlightll zullen de klinische ontwikkeling over de hele wereld coördineren.