BioInvent International AB (publ) heeft veelbelovende Fase 1-gegevens aangekondigd voor BI-1206 in combinatie met de anti-PD-1-therapie KEYTRUDA (pembrolizumab) van MSD (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA) bij zwaar voorbehandelde patiënten met vaste tumoren. De gegevens laten veelbelovende en duurzame responsen zien bij patiënten die eerder faalden met anti-PD-1/L1-therapie.

De combinatie werd goed verdragen in deze zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie. De gegevens zullen worden gepresenteerd op een poster tijdens de ASCO Annual Meeting (ASCO 2024) die van 31 mei tot 4 juni 2024 wordt gehouden in Chicago, Illinois. De aangekondigde gegevens laten ook zien dat de subcutane (SC) toediening van BI-1206, die parallel aan de IV-toediening wordt ontwikkeld, goed werd verdragen zonder noemenswaardige injectiereacties.

De SC-toediening leidde tot een uitgebreide doelwitdekking en is veelbelovend voor een verdere verlenging van de duur van de receptorbezetting met een verhoogde verdraagbaarheid. De SC dosisescalatie is nog steeds aan de gang. De Fase 1/2a-studie wordt uitgevoerd bij eerder behandelde patiënten met vergevorderde vaste tumoren om de veiligheid en verdraagbaarheid van BI-1206 in combinatie met pembrolizumab te beoordelen bij oplopende intraveneuze (IV) en subcutane (SC) doses. Dosisescalatie met IV werd voltooid zonder dat er een formele maximaal getolereerde dosis, MTD, werd gedefinieerd.

De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's) waren infusiegerelateerde reacties, trombocytopenie en verhoogde leverenzymen. De voorvallen waren van voorbijgaande aard zonder klinische gevolgen en premedicatie met corticosteroïden of gesplitste dosering verminderde het risico en/of de intensiteit van deze voorvallen. Dosisescalatie met SC is aan de gang en tot op heden zijn 7 patiënten gedoseerd zonder noemenswaardige veiligheidsgebeurtenissen met betrekking tot de combinatie, waaronder geen IRR, trombocytopenie of verhoogde leverenzymen van welke graad dan ook.

Reeds bij de aanvangsdosis werd een goede doelwitdekking aangetoond. Bij 24 evalueerbare patiënten toonde de combinatie één CR (metastatisch melanoom, 3 eerdere anti-PD-1 behandelingen waaronder één anti-CTLA-4), één langdurige PR (uveaal melanoom, >24 maanden) en zeven gevallen van stabiele ziekte, waaronder één langdurige (metastatisch melanoom, >24 maanden). Er is een IV-doseringsniveau (RP2D) geselecteerd voor signaalzoekend onderzoek in de daaropvolgende Fase 2a-studie, terwijl de geschikte dosis voor gebruik van SC in Fase 2a zal worden bepaald na voltooiing van de dosisescalatie.

Het Fase 2a gedeelte zal drie uitbreidingscohorten op het RP2D omvatten, elk bestaande uit een specifieke subgroep van proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren (bijv. NSCLC, melanoom en andere tumoren die reageren op PD-1/PD-L1 remming).