BioVie Inc. heeft de details aangekondigd van drie presentaties van onderzoeken naar NE3107 voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD) op het 2023 International Congress of Parkinson?s Disease and Movement Disorders (MDS), dat wordt gehouden in Kopenhagen, Denemarken van 27 tot 31 augustus 2023. De details van de drie presentaties zijn als volgt: Effects of NE3107 Anti-Inflammatory Treatment on Motor Activity and Neurodegenerative Features of Parkinson?s Disease in a Marmoset Monkey Model (Ingrid H.C.H.M. Philoippens, Clarence Ahlem, Christopher L Reading) ? gepresenteerd als poster en mondelinge presentatie op 30 augustus 2023:00 CEST.

De doelstellingen van deze preklinische studie waren het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en de mate van ontstekingsremmende effecten van behandeling met NE3107, specifiek op de belangrijkste kenmerken van PD bij penseelaapjes met een Parkinson-achtige ziekte. De resultaten toonden aan dat de gemiddelde immobiliteitsscores met NE3107 monotherapie (gedurende weken 8 en 9 van de behandeling) significant lager waren, wat duidt op een verbeterde mobiliteit, dan bij een vergelijkende behandeling met alleen amantadine HCl of met medium. Deze verbeteringen traden op binnen 24 uur na aanvang van de NE3107 monotherapie, wat duidt op een directe invloed op de neuro-motorische signalering, in tegenstelling tot een effect dat toeneemt naarmate de behandeling langer duurt, wat zou kunnen duiden op een verband met neuroprotectie.

De onderzoekers concludeerden dat de bevindingen de betrokkenheid van chronische neuro-inflammatie en insulineresistentie bij de klinische symptomen van PD bevestigen, naast neurodegeneratieve pathways, en het verdere onderzoek van therapieën zoals NE3107 nondopaminerge therapieën ondersteunen. Veiligheid en farmacokinetiek van ontstekingsremmende behandeling met NE3107 in met Carbidopa/Levodopa behandelde patiënten met de ziekte van Parkinson: A Phase 2a, Double-Blind, Placebo-Controlled Study (Jason Aldred, Ramon Rodriguez, et al) ? gepresenteerd als poster 28 augustus 2023 om 13:00 ?

15:00 CEST. De doelstellingen van deze klinische studie waren het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en verkennende effecten van ontstekingsremmende NE3107 behandeling als aanvulling op gelijktijdig toegediende carbidopa/levodopa (C/L) bij patiënten met PD en het onderzoeken van de effecten op de farmacokinetiek (PK) van levodopa. De resultaten toonden aan dat in vergelijking met dag 1 en dag 14 van de behandeling, PK-parameters aantoonden dat toediening van NE3107 het PK-profiel van levodopa niet beïnvloedde: Bij patiënten die NE3107 + C/L kregen, was levodopa AUC 4243,08 (±1913,81) ng-h/mL en 4127,41 (±1568,47) ng-h/mL op dag 1 en dag 14, respectievelijk.

Bij patiënten die placebo + C/L kregen, was de levodopa AUC 3175,55 (±2526,68) ng-h/mL en 3093,19 (±1919,73) ng-h/mL op respectievelijk dag 1 en dag 14. PK-analyse op dag 14 toonde aan dat levodopa een maximale serumconcentratie (Cmax) bereikte van 2089,15 (±973,08) ng/mL en 3093,19 (±19,73) ng/mL bij patiënten die behandeld werden met respectievelijk NE3107 + C/L en placebo + C/L. De onderzoekers concludeerden dat de bevindingen van de NM201-studie, samen met de resultaten van de preklinische studie bij penseelaapjes, suggereren dat NE3107 door zijn ontstekingsremmende en insulinegevoelige eigenschappen intrinsieke pro-motorische en mogelijk levodopa-verhogende activiteiten kan bezitten, terwijl het een gunstig veiligheidsprofiel heeft, en zij ondersteunen verder onderzoek naar de veiligheid en het klinische voordeel van nondopaminerge therapieën in klinische studies in een laat stadium.

A Randomized, Phase 2a, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial with NE3107 Adjunctive to Carbidopa/Levodopa in Patients with Parkinson?s Disease (Jason Aldred, Ramon Rodriguez, et al) -gepresenteerd als poster 28 augustus 2023 om 13:00 ? 15:00 CEST. Deze afzonderlijke analyse van de Fase 2a studie onderzocht de verkennende werkzaamheid van NE3107, specifiek verbetering van de motorische functie, bij C/L-behandelde patiënten met PD.

Klinische werkzaamheid werd beoordeeld door het evalueren van veranderingen in de motorische controle zoals beoordeeld door MDS-UPDRS scores, tussen bezoek 1 en bezoek 2, 5 en 6, en tussen bezoek 2 en bezoek 5 en 6. De resultaten toonden aan dat op dag 28, patiënten behandeld met NE3107 + C/L een lagere (3+ punten) MDS-UPDRS deel III (motorisch) score lieten zien dan patiënten behandeld met placebo + C/L op de 2- en 3-uurs tijdstippen, wat duidt op verbeterde motorische controle. Patiënten die NE3107 + C/L kregen, hadden een lagere deel III ziektescore op tijdstip 0 (vóór toediening van de medicatie) vergeleken met patiënten die behandeld werden met placebo + C/L. Op dag 28 vertoonden met NE3107 + C/L behandelde patiënten < 70 jaar verbeteringen die ~6 punten beter waren dan diegenen die placebo + C/L kregen op de tijdstippen van 2 en 3 uur. NE3107 + C/L behandelde patiënten < 70 jaar hadden lagere ochtend OFF-state MDS-UPDRS Deel III scores vóór toediening van medicatie (t=0) in vergelijking met diegenen die met placebo + C/L werden behandeld. 80% van de met NE3107 + C/L behandelde patiënten en 88,9% van de met NE3107 + C/L behandelde patiënten < 70 jaar toonden een verbetering van >30% in hun MDS-UPDRS deel III scores 2 uur na toediening vanaf de uitgangswaarde, vergeleken met respectievelijk 63,6% en 66,7% van alle patiënten en patiënten < 70 jaar, behandeld met placebo + C/L. De onderzoekers concludeerden dat de combinatiebehandeling met NE3107 + C/L gepaard ging met klinisch zinvolle en superieure verbeteringen (3+ punten) op het onderdeel motorisch onderzoek (deel III) van de MDS-UPDRS, en tonen de potentiële intrinsieke en levodopa-verhogende, pro-motorische activiteit van NE3107 aan die consistent is met gegevens uit preklinische onderzoeken en die verder klinisch onderzoek van niet-popaminerge therapieën in klinische onderzoeken in de late fase ondersteunt.