Bolt Biotherapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt is gedoseerd in de Fase 2 klinische studie waarin BDC-1001 wordt onderzocht, een HER2-gericht Boltbody? Immuunstimulerend Antilichaam Conjugaat (ISAC), als enkelvoudig middel en in combinatie met het HER2-gerichte antilichaam pertuzumab. De eerste patiënte werd behandeld in City of Hope, door Irene Kang, medisch directeur, medische oncologie van Women's Health, en assistent-professor, afdeling medische oncologie en therapeutisch onderzoek in het kankercentrum van City of Hope in Irvine, Californië.

Preklinisch onderzoek waarin pertuzumab wordt gecombineerd met een BDC-1001 surrogaat toonde een verbeterde anti-tumorwerking aan in meerdere modellen en werd oorspronkelijk gerapporteerd in Ackerman SE, et al. Nat Cancer. 2021;2(1):18-33.

Een volledige dataset werd in november gepresenteerd op de 38e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer in San Diego (Pearson C, et al. SITC 2023. Abstract #821), waarbij werd aangetoond dat de combinatie de anti-tumorwerking in meerdere HER2-expressieve tumormodellen aanzienlijk verbeterde en een overtuigende mechanistische reden bood voor het uitvoeren van een klinische studie om het potentiële voordeel voor patiënten te evalueren.

Pertuzumab, dat aan een andere HER2-epitoop bindt dan de trastuzumabcomponent van BDC-1001, kan de hoeveelheid geclusterde Fc- of "eet-mij-signalen" op het tumoroppervlak verhogen. Na de succesvolle voltooiing van de BDC-1001 dosis-escalatiestudie voor de behandeling van patiënten met HER2-expressieve vaste tumoren, voert Bolt nu twee Fase 2-klinische studies uit in de VS, Europa en Zuid-Korea: NCT04278144 voor patiënten met colorectale, endometriale en gastro-oesofageale kanker en NCT05954143 voor patiënten met borstkanker, zoals hierboven beschreven.