CASI Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de China National Medical Products Administration (NMPA) de aanvraag voor klinisch onderzoek (CTA) van de onderneming voor CB-5339, een VCP/p97-remmer van Cleave Therapeutics, heeft goedgekeurd. CASI plant een Fase 1 ontwikkelingsprogramma in China voor CB-5339 als enkelvoudig middel om het PK/veiligheidsprofiel te evalueren, de Aanbevolen Fase 2 Dosis te selecteren en vroege tekenen van klinische werkzaamheid te beoordelen. Het fase 1-ontwikkelingsprogramma zal naar verwachting in 2023 van start gaan.

CB-5339 is een orale tweede generatie, kleine molecule VCP/p97-remmer, en wordt momenteel geëvalueerd door Cleave Therapeutics in een Fase 1 klinische studie bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastisch syndroom (MDS) en myeloproliferatieve neoplasmen (NCT04402541). VCP/p97-remmers maken gebruik van moleculaire kenmerken die de groei en het metabolisme van kankercellen bepalen. VCP/p97 speelt een cruciale rol in processen van eiwithomeostase, zoals endoplasmatisch reticulum geassocieerde degradatie (ERAD) en chromatine-geassocieerde degradatie (CAD), evenals de DNA-schaderespons (DDR).

Van deze belangrijke cellulaire stressroutes is bekend dat zij gevoeligheden vertegenwoordigen die cruciaal zijn voor het overleven van kankercellen. Cellulaire stress biedt een aantrekkelijk middel om niet-oncogene verslaving aan te pakken als een manier om tumor heterogeniteit en opkomende weerstand tegen gerichte therapieën te bestrijden. Een dergelijke aanpak heeft als bijkomend voordeel dat hij breed toepasbaar is, niet afhankelijk is van één enkele driver-mutatie en mogelijk doeltreffend is in alle kankertypes.