CervoMed Inc. kondigde aan dat gegevens van de AscenD-LB Fase 2a studie die de behandeling met neflamapimod evalueert bij patiënten met dementie met Lewy lichaampjes (DLB) online werden gepubliceerd in het Journal of Prevention of Alzheimer's Disease (JPAD). Het gepubliceerde manuscript getiteld "Phase 2a learnings incorporated into RewinD-LB, a Phase 2b clinical trial of neflamapimod In dementia with Lewy bodies," is online beschikbaar. De resultaten die voor het eerst in het JPAD-manuscript zijn gepubliceerd, zijn als volgt: Een geïntegreerde samenvatting van de effecten van neflamapimod 40mg driemaal daags (TID) in vergelijking met placebo in de AscenD-LB fase 2a klinische studie voor alle eindpunten in (1) de totale patiëntenpopulatie die een gemengde populatie bevat van patiënten met DLB met aanwijzingen voor AD (d.w.z., met een plasma ptau181-niveau vóór de behandeling boven de vooraf gedefinieerde cutoff voor AD co-pathologie) en patiënten met zuivere DLB (d.w.z. met een plasma ptau181-niveau vóór de behandeling onder de cutoff); en (2) in de zuivere DLB-patiëntenpopulatie alleen.

Zoals in de tabel te zien is, is in vergelijking met de respons in de totale patiëntenpopulatie, de grootte van het behandeleffect van neflamapimod ten opzichte van placebo aanzienlijk hoger in de pure DLB-patiëntenpopulaties. Bovendien vertonen de pure DLB-patiënten een significante verbetering van het werkgeheugen, beoordeeld door de herkenning van de International Shopping List Test (ISLT), die niet duidelijk is in de totale patiëntenpopulatie.

Verschil tussen neflamapimod 40mg TID en placebo uit mixed model for repeated measures (MMRM) analyse. Verbetering weerspiegeld door negatief teken voor CDR-SB en TUG en positief teken voor andere metingen. Afkortingen: NFMD ?

neflamapimod; NTB ? Neuropsychologische Test Batterij; CDR-SB ? Clinical Dementia Rating Sum of Boxes; TUG ?

Time Up and Go-test; ISLT ? International Shopping List Test; RECOG ? Recognition EEG resultaten van de AscenD-LB Fase 2a studie, die aantoonde dat neflamapimod 40mg TID behandeling leidde tot verbetering (p=0,01 vs placebo TID) in functionele bèta connectiviteit beoordeeld door middel van EEG.

Tekorten in de functionele bèta-band kunnen een belangrijke onderscheidende factor zijn tussen DLB en de ziekte van Alzheimer (AD). In een eerdere fase 2a-studie bij AD leidde behandeling met neflamapimod tot een toename van het volume en de functionele connectiviteit van de basale voorhersenen op basis van MRI. Specifiek toonde de analyse aan dat het volume van de nucleus basalis van meynert (NbM, de belangrijkste cholinerge neuronale cluster in de basale voorhersenen) groter was aan het einde van 12 weken neflamapimodbehandeling (EOT, gemiddeld 3,1% groter versus baseline, p=0,03).

uitgangswaarde, p=0,03). Behandeling met neflamapimod was ook geassocieerd met hogere functionele dynamische connectiviteit tussen de NbM en diepe grijze stof (DGM) op EOT (gemiddeld 11% hoger versus baseline, p=0,04).

De belangrijkste lessen uit AscenD-LB zijn opgenomen in de lopende RewinD-LB Fase 2b-studie met neflamapimod, waaronder het gebruik van een enkelvoudig doseringsschema van neflamapimod 40 mg TID, het inschrijven van patiënten met pure DLB en het selecteren van CDR-SB als primair eindpunt. Om de mogelijke effecten op het onderliggende ziekteproces verder te evalueren, zullen structurele en functionele MRI worden geëvalueerd in een subgroep van 40 patiënten om de effecten van de behandeling op atrofie van de basale voorhersenen en de functionele connectiviteit te beoordelen.