Daiichi Sankyo en Astrazeneca kondigden bijgewerkte resultaten aan van de BEGONIA fase 1b/2 studie voor het cohort patiënten dat behandeld werd met datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus durvalumab (Arm 7), waaruit bleek dat de combinatie duurzame tumorresponsen en geen nieuwe veiligheidssignalen vertoonde bij patiënten met voorheen onbehandelde gevorderde of gemetastaseerde triple negatieve borstkanker (TNBC) met zes maanden extra follow-up vanaf de vorige data cut-off. Deze resultaten werden gepresenteerd tijdens een mondelinge minisessie (379MO) op het European Society for Medical Oncology (#ESMO23) 2023 Congres. Datopotamab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld TROP2-gericht DXd antibody drug conjugate (ADC) dat gezamenlijk wordt ontwikkeld door Daiichi Sankyo en AstraZeneca.

Jaarlijks wordt bij ongeveer 300.000 mensen wereldwijd de diagnose TNBC gesteld, het meest agressieve borstkankersubtype. Minder dan de helft van de patiënten met uitgezaaide TNBC reageert op de huidige eerstelijnsbehandelingsopties, die chemotherapie alleen of in combinatie met een immuuntherapie kunnen omvatten. Onder patiënten met tumoren die op de eerste behandeling reageren, is ziekteprogressie gebruikelijk en snel, vaak binnen twee jaar.

De resultaten toonden aan dat datopotamab deruxtecan plus durvalumab, een behandeling tegen PD-L1, een bevestigde objectieve respons (ORR) van 79% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 67-88) liet zien, waaronder zes complete responsen (CR's) en 43 partiële responsen (PR's). Respons werd waargenomen ongeacht het PD-L1 expressieniveau. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 13,8 maanden (95% CI: 11-niet berekenbaar [NC]) en de mediane duur van de respons (DoR) was 15,5 maanden (95% CI: 9,9-NC) met 11,7 maanden follow-up.

Het veiligheidsprofiel van datopotamab deruxtecan in combinatie met durvalumab was consistent met de bekende veiligheidsprofielen van beide middelen. Graad 3 of hogere behandelings-ergente ongewenste voorvallen (TEAE's) traden op bij 57% van de patiënten. De meest voorkomende graad 3 of hogere TEAE's waren verhoogd amylase (18%), stomatitis (11%), constipatie (2%), vermoeidheid (2%), braken (2%) en verminderde eetlust (2%).

Er waren drie interstitiële longaandoeningen (ILD) die door een onafhankelijk comité als geneesmiddelgerelateerd werden beoordeeld, waaronder twee graad 2-incidenten en één graad 1-incident. Daiichi Sankyo en Astrazeneca kondigen aan dat datopotamab Deruxtecan plus Durvalumab robuuste en duurzame tumorresponsen heeft aangetoond bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker in het BEGONIA fase 1B/2-onderzoek. In Arm 7 van de BEGONIA studie (n=62) had de meerderheid van de patiënten (n=54) tumoren met een lage PD-L1 expressie (tumor area positivity [TAP] < 10%).

Zeven patiënten hadden tumoren met hoge PD-L1 expressie (TAP=10%). Bij het afsluiten van de gegevens op 2 februari 2023 bleven 29 patiënten (47%) in behandeling voor de studie. Daiichi Sankyo en AstraZeneca hebben twee fase 3-onderzoeken waarin datopotamab deruxtecan wordt geëvalueerd bij patiënten met TNBC.

TROPION-Breast02 vergelijkt datopotamab deruxtecan met chemotherapie bij patiënten met eerder onbehandelde lokaal terugkerende inoperabele of metastatische TNBC die geen kandidaat zijn voor anti-PD-1/PD-L1-therapie. TROPION-Breast03 evalueert datopotamab deruxtecan met en zonder durvalumab versus een therapie naar keuze van de onderzoeker bij patiënten met stadium 1 tot 3 TNBC met restziekte na neoadjuvante therapie. Verschillende presentaties tijdens het ESMO 2023 Congres tonen de kracht en diepte van gegevens voor datopotamab deruxtecan in meerdere tumortypes en settings, waaronder resultaten van de TROPION-Lung01 en TROPION-Breast01 fase 3 studies.