Day One Biopharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar New Drug Application (NDA) voor tovorafenib als monotherapie bij teruggevallen of progressief pediatrisch laaggradig glioom (pLGG) heeft geaccepteerd. De FDA heeft een prioriteitsbeoordeling toegekend en een PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) beoogde actiedatum van 30 april 2024 vastgesteld. De FDA is momenteel niet van plan om een vergadering van een adviescommissie te houden om de aanvraag te bespreken.

PLGG is de meest voorkomende hersentumor die bij kinderen wordt gediagnosticeerd, waarbij patiënten lijden aan ernstige tumor- en behandelingsgerelateerde morbiditeiten die hun levenstraject kunnen beïnvloeden. Voor de overgrote meerderheid van de patiënten in de recidiefsituatie is er geen standaardbehandeling en geen goedgekeurde therapie. De NDA is gebaseerd op de resultaten van de open-label, cruciale Fase 2-studie waarin tovorafenib werd geëvalueerd als een eenmaal-wekelijkse monotherapie bij patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 25 jaar met recidief of progressief pLGG.

Bijgewerkte gegevens werden onlangs bekendgemaakt toen het bedrijf aankondigde dat de indiening van de NDA op 11 september 2023 zou worden afgerond. Nieuwe, gedetailleerde gegevens zullen naar verwachting worden gepresenteerd op een aanstaande medische conferentie. In het kader van het "Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher" programma van de FDA kan het bedrijf een voucher ontvangen als het een goedkeuring krijgt voor een in aanmerking komende indicatie, die kan worden ingewisseld om een prioriteitsbeoordeling te krijgen voor een volgende marketingaanvraag voor een ander kandidaat-product.

Pediatrisch laaggradig glioom (pLGG) is de meest voorkomende hersentumor bij kinderen en vormt 30% - 50% van alle tumoren van het centrale zenuwstelsel. BRAF wild-type fusies zijn de meest voorkomende kankerveroorzakende genomische veranderingen in pLGG. Deze genomische veranderingen worden ook aangetroffen in ernstige solide tumoren bij volwassenen en kinderen.

Pediatrisch laaggradig glioom kan de gezondheid van een kind op vele manieren beïnvloeden, afhankelijk van de grootte en locatie van de tumor, waaronder gezichtsverlies en motorische stoornissen. Er zijn geen goedgekeurde therapieën voor de overgrote meerderheid van de patiënten met pLGG en de huidige behandelingsmethoden gaan gepaard met mogelijke acute en levenslange bijwerkingen. Hoewel de meeste kinderen met LLGG hun kanker overleven, kunnen kinderen die na een operatie geen remissie bereiken, jaren van steeds agressievere behandeling tegemoet zien.

Vanwege de indolente aard van pLGG krijgen patiënten over het algemeen meerdere jaren systemische therapie. FIREFLY-1 evalueert tovorafenib als eenmaal-wekelijkse monotherapie bij patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 25 jaar met recidief of progressief pLGG met een bekende activerende BRAF-verandering. De studie wordt uitgevoerd in samenwerking met het Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC).

Het primaire eindpunt is overall response rate (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde respons op basis van Response Asessment for Neuro-Oncology High Grade Glioma (RANO-HGG)-criteria. Secundaire en verkennende eindpunten omvatten het totale responspercentage op basis van Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RAPNO-LGG)-criteria, Response Assessment for Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RANO-LGG)-criteria en volumetrische analyses, progressievrije overleving, veiligheid, functionele uitkomsten en kwaliteit van leven. RANO-HGG, RANO-LGG en RAPNO-LGG worden beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling.

Het Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) is een internationaal consortium met studielocaties in de Verenigde Staten, Canada, Europa en Australië dat zich toelegt op het aanbieden van nieuwe therapieën aan kinderen en jongvolwassenen met hersentumoren. Tovorafenib is een orale, zeer selectieve RAF-kinaseremmer van type II die is ontwikkeld om een belangrijk enzym in de MAPK-signaleringsroute aan te pakken en die wordt onderzocht bij primaire hersentumoren of hersenmetastasen van vaste tumoren. Tovorafenib is tot nu toe onderzocht bij meer dan 325 patiënten en wordt momenteel geëvalueerd in twee cruciale klinische onderzoeken voor pLGG.

Tovorafenib wordt ook alleen of als combinatietherapie geëvalueerd voor adolescente en volwassen patiëntenpopulaties met terugkerende of progressieve vaste tumoren met afwijkingen in de MAPK-route (FIRELIGHT-1). Tovorafenib heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de kwalificaties Breakthrough Therapy en Rare Pediatric Disease gekregen voor de behandeling van patiënten met pLGG met een activerende RAF-verandering. Tovorafenib is ook aangewezen als weesgeneesmiddel door de FDA voor de behandeling van kwaadaardig glioom en door de Europese Commissie (EC) voor de behandeling van glioom.