Decibel Therapeutics heeft aangekondigd dat het Spaanse Agentschap voor Geneesmiddelen en Medische Hulpmiddelen (AEMPS) zijn aanvraag voor een klinisch onderzoek (Clinical Trial Application, CTA) heeft goedgekeurd voor het starten van een Fase 1/2 klinisch onderzoek bij pediatrische patiënten met DB-OTO, zijn belangrijkste productkandidaat voor gentherapie. DB-OTO wordt ontwikkeld in samenwerking met Regeneron Pharmaceuticals, Inc. en is een celselectief, adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapieproduct dat ontworpen is om een duurzaam, fysiologisch gehoor te verschaffen bij personen met ernstig, aangeboren gehoorverlies veroorzaakt door mutaties van het otoferlin-gen. De CTA in Spanje maakt deel uit van een internationale regelgevingsstrategie voor de klinische ontwikkeling van DB-OTO, die ook een goedkeuring voor een Investigational New Drug (IND) aanvraag in de Verenigde Staten in oktober 2022 en een CTA goedkeuring door de U.K. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) in januari 2023 omvat.

Decibel verwacht dat de deelnemers aan de klinische studie in het Verenigd Koninkrijk en Spanje zuigelingen van twee jaar en jonger zullen zijn. Het bedrijf verwacht in het eerste kwartaal van 2024 de eerste veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens en voorlopige werkzaamheidsgegevens, zoals gemeten door ABR, van de eerste patiënten in de Fase 1/2 klinische studies te rapporteren. De Fase 1/2 dosisescalatie klinische studie, bekend als CHORD(TM), is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van DB-OTO te evalueren bij pediatrische patiënten met aangeboren gehoorverlies als gevolg van een otoferlin-deficiëntie.

Naast eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid zal de auditieve hersenstamrespons (ABR) - een objectieve, klinisch geaccepteerde, fysiologische meting van de gehoorgevoeligheid - worden gebruikt als eindpunt voor de werkzaamheid in het klinische onderzoek. De ABR, die werd gebruikt om de dosis-respons van DB-OTO te karakteriseren na intracochleaire toediening in translationele studies in diermodellen, biedt de mogelijkheid om snel de gehoorfunctie en -gevoeligheid te beoordelen.