Elicio Therapeutics, Inc. kondigde de publicatie aan van veelbelovende preklinische gegevens in Cancer Immunology Research, een tijdschrift van de American Association for Cancer Research (?AACR?). Deze preklinische gegevens tonen aan dat Elicio's eigen AMP lymfekliergerichte immuuntherapieplatform, met cognaat peptide en adjuvante cargos, T celreceptor-gemodificeerde T celtherapieën (?TCR-T cellen?) versterkt, waardoor de anti-tumorfunctie wordt verbeterd en vaste tumoren worden uitgeroeid.

Eerdere Elicio-studies hebben aangetoond dat AMP-immunotherapie de specifieke verplaatsing en retentie van payloads naar lymfeklieren bevordert, wat resulteert in verbeterde T-celaantallen, persistentie en functionele kwaliteit. Voorlopige Fase 1-gegevens van de lopende studie van Elicio's hoofdproduct, ELI-002, een mKRAS-specifiek AMP-vaccin, toonden significante T-celresponsen aan, waaronder zowel CD4+ als CD8+ bij toediening als adjuvante monotherapie bij patiënten met pancreas- en colorectale kanker. De sterkte van de door ELI-002 geïnduceerde T-celrespons werd verder gecorreleerd met significante verbeteringen in tumorbiomarkerrespons en verminderd risico op progressie en overlijden, wat wijst op een verband tussen het werkingsmechanisme van ELI-002 en klinisch resultaat.

Belangrijkste bevindingen van de studie: AMP-immunotherapie in combinatie met TCR-T celtherapie leidde tot volledige uitroeiing en duurzame responsen tegen gevestigde solide tumoren bij muizen die refractair waren voor TCR-T celmonotherapie. AMP-immunotherapie leidde tot verbeterde lymfklierafgifte en correleerde met pro-inflammatoire lymfkliertranscriptieherprogrammering en verhoogde antigeen-presenterende celrijping, wat resulteerde in TCR-T-celexpansie en functionele verbetering. Verbeterde werkzaamheid tegen tumoren was gecorreleerd met gelijktijdige in vivo versterking van adoptief overgedragen TCR-T-cellen en in situ uitbreiding van het endogene anti-tumor T-celrepertoire.

AMP-immunotherapie verbeterde de infiltratie en functie van TCR-T-cellen in de tumormicro-omgeving en leidde tot epitoopverspreiding tegen diverse tumordoelwitten. Langdurige bescherming tegen terugkeer van de tumor in met AMP behandelde muizen werd geassocieerd met antigeenverspreiding naar aanvullende tumorgeassocieerde antigenen waartegen de behandeling zich niet richtte. In-vitro-evaluatie van AMP-peptiden met gematchte menselijke TCR-T-cellen gericht tegen NY-ESO-1, gemuteerd KRAS en HPV16 E7 illustreerde het klinische potentieel van AMP om de proliferatie, activatie en anti-tumoractiviteit van menselijke TCR-T-cellen te verbeteren.

ELI-002 is een structureel nieuwe therapeutische AMP-immunotherapie gericht tegen gemuteerde KRAS-gedreven kankers. KRAS-mutaties behoren tot de meest voorkomende kankersoorten bij de mens. De zeven KRAS-drivermutaties waartegen de ELI-002 7P-formulering zich richt, zijn aanwezig in 25% van alle solide tumoren.

Met name 93% van het pancreas ductaal adenocarcinoom en 52% van de colorectale kankers, die het meest voorkomen in het AMPLIFY-201-onderzoek, zijn positief voor KRAS-mutaties. Daarnaast is 27% van de niet-kleincellige longkankers positief voor KRAS-mutaties. ELI-002 bestaat uit AMP gemodificeerde mutante KRAS peptide antigenen en ELI-004, een AMP gemodificeerd immuunstimulerend oligonucleotide CpG adjuvans dat beschikbaar is als een kant-en-klare subcutane toediening.

De AMP mKRAS-peptiden en AMP CpG zijn gericht op de lymfeklier waar ze mogelijk de werking van belangrijke immuuncellen kunnen versterken. ELI-002 2P wordt momenteel onderzocht in een Fase 1-studie (AMPLIFY-201) bij patiënten met hoog recidiefrisico op mKRAS-gedreven vaste tumoren, na chirurgie en chemotherapie (NCT04853017). ELI-002 7P wordt momenteel onderzocht in AMPLIFY-7P, een Fase 2-onderzoek bij patiënten met mKRAS-gedreven vaste tumoren met een hoog recidiefrisico (NCT05726864).

De ELI-002 7P formulering is ontworpen om immuunresponsdekking te bieden tegen zeven van de meest voorkomende KRAS-mutaties, waardoor de potentiële patiëntenpopulatie voor ELI-002 wordt vergroot en de kans op bypass-resistentiemechanismen mogelijk wordt verkleind.