Eloxx Pharmaceuticals, Inc. kondigde de indiening aan van een Investigational New Drug (IND) aanvraag bij de U.S. Food and Drug Administration voor ZKN-013 voor de behandeling van recessieve Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB) met nonsense mutaties. RDEB is een zeldzame huidziekte die wordt gekenmerkt door mutaties in het Collageen7-gen. Recente preklinische resultaten toonden read-through activiteit aan van ZKN-013 in meerdere COL7-genotypes in meerdere van RDEB-patiënten afgeleide fibroblasten en keratinocyten.

De doorleesactiviteit resulteerde in een 18-voudige toename van de volledige COL VII-eiwitniveaus. Langdurige behandeling met ZKN-013 verhoogde de COL VII-eiwitniveaus verder. De functionaliteit van het herstelde volledige COL VII-eiwit werd bevestigd.

Deze resultaten zijn geaccepteerd voor presentatie op een aanstaande medische conferentie. Een bijkomende IND-aanvraag voor ZKN-013 voor de behandeling van familiale adenomateuze polyposis (FAP) is gepland in de eerste helft van 2023. FAP, een zeldzame erfelijke ziekte zonder goedgekeurde geneesmiddelen, wordt gekenmerkt door proliferatie van darmpoliepen.

Eloxx richt zich op een subset van patiënten die nonsensmutaties hebben in het Adenomateuze Polyposis Coli (APC) gen dat bij deze patiënten is afgekapt. In januari 2023 publiceerde Eloxx positieve resultaten van een studie in het APCMin-model (multiple intestinal neoplasia) waarin het potentieel van ZKN-013 voor de behandeling van FAP werd geëvalueerd. De APCMin-muis is een translationeel gevalideerd model voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor FAP.

In het APCMin-model toonde behandeling met ZKN-013 een afname aan van darmpoliepen en adenomen, wat resulteerde in een verhoogde overleving. De publicatie bevatte ook in vitro en in vivo bewijzen dat ZKN-013 de groei van menselijke coloncarcinoomcellen met APC-nonsense mutaties remde, en read through van premature stopcodons in het APC-gen bevorderde, wat leidde tot functioneel herstel van het volledige APC-eiwit.