Enlivex Therapeutics Ltd. heeft aangekondigd dat het Israëlische Ministerie van Volksgezondheid (MOH) toestemming heeft gegeven voor de start van een door het bedrijf gesponsorde klinische studie van fase I/II waarin Allocetra(TM) in combinatie met chemotherapie wordt geëvalueerd bij patiënten met peritoneale uitzaaiingen die het gevolg zijn van een solide kanker. Peritoneale kanker, of die nu afkomstig is van een primaire tumor binnen het buikvlies of van een metastatische tumor elders in het lichaam, is een terminale ziekte met een slechte prognose. Patiënten met peritoneale metastasen hebben dringend behoefte aan nieuwe behandelingsmogelijkheden, aangezien standaard chemotherapie (SOC) slechts bescheiden overlevingsvoordelen biedt.

De mediane overleving van patiënten met peritoneale metastasen verschilt naar gelang van de plaats van de primaire tumor, maar is vaak slecht, met overlevingspercentages van 2,9 maanden, 6,5 maanden, en 6,9 maanden gemeld voor kankers van respectievelijk pancreas-, maag-, en colorectale oorsprong. De geplande fase I/II-studie is een open-label dosisescalatie- en expansiestudie, waaraan naar verwachting in totaal ongeveer 12 patiënten in vier cohorten zullen deelnemen. De studie is bedoeld om de veiligheid en de mogelijke voorlopige werkzaamheid van Allocetra(TM) in combinatie met SOC-chemotherapie te evalueren bij patiënten met peritoneale metastasen die het gevolg zijn van een vaste kanker.

De studie zal beginnen met twee cohorten van intra-patiënt en intra-cohort dosisescalatie om de maximaal haalbare dosis (MFD) van Allocetra(TM) in deze populatie te bepalen, gevolgd door twee extra cohorten waarin toediening van Allocetra(TM) in de gekozen dosis wordt vergeleken vóór of na toediening van SOC via een intraperitoneale aerosolchemotherapieprocedure onder druk. Intraperitoneaal toegediende Allocetra(TM) en SOC-chemotherapie toegediend via PIPAC zullen om de zes weken aan patiënten worden gegeven. Systemische chemotherapie zal ook worden toegediend volgens het plan van de behandelend oncoloog.

Het primaire eindpunt is het aantal en de ernst van de met Allocetra samenhangende ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen gedurende de periode van 16 weken, te rekenen vanaf de eerste toediening van de studiebehandeling. Secundaire eindpunten omvatten effectiviteitsbeoordelingen, zoals beste totale respons, progressievrije overleving, en totale overleving. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in macrofaag- en immuuncelkenmerken in peritoneale vloeistof en weefsels zullen ook worden beoordeeld als een exploratief eindpunt.

Momenteel wordt de werkzaamheid van veel antikankermiddelen belemmerd door de afweermechanismen van het lichaam tegen de tumor, die de rekrutering van macrofagen vergemakkelijken, die "pro-tumor" tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's) worden in plaats van "anti-tumor" macrofagen. De TAM's vormen gewoonlijk een fysieke laag bovenop de solide tumor en induceren immunosuppressie in de solide tumormicro-omgeving. Dit bevordert op zijn beurt tumorgroei en metastase en draagt bij tot slechte klinische resultaten en respons op therapie.

Eerder gerapporteerde preklinische gegevens van solide tumormodellen suggereren dat Allocetra(TM) de mogelijkheid heeft om pro-tumor macrofagen terug te programmeren naar hun homeostatische toestand en daardoor ziekteoplossing kan bevorderen en patiënten die niet goed reageren op bestaande FDA-goedgekeurde therapieën een effectieve behandelingsoptie kan bieden.