Equillium, Inc. heeft aangekondigd dat het een Fase 1 studie is gestart met EQ102 bij gezonde vrijwilligers, dat het eerste cohort van acht deelnemers aan de studie is gedoseerd en dat het tweede cohort is gedoseerd. De single ascending dose/multiple ascending dose (SAD/MAD) studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van EQ102 die subcutaan wordt toegediend in enkelvoudige of meervoudige doses bij maximaal 64 gezonde vrijwilligers. Het primaire eindpunt van de studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van EQ102 met secundaire eindpunten voor het beoordelen van farmacokinetische en farmacodynamische (PK/PD) veranderingen.

Na het SAD/MAD gedeelte van deze studie wil Equillium de biologische activiteit van EQ102 evalueren bij proefpersonen met coeliakie. Er is aangetoond dat EQ102 zowel IL-15 als IL-21 geïnduceerde signaalwegen remt in door coeliakiepatiënten afgeleide intra-epitheliale cytotoxische T-Lymfocyten en sleutelgenen voor weefselvernietiging in door patiënten afgeleide organoïde culturen. Evenzo heeft EQ102 in preklinische studies de preventie aangetoond van darmweefselschade in een gehumaniseerd muismodel van gastro-intestinale ontsteking.

Dit is een Fase 1 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van EQ102 die subcutaan wordt toegediend in enkelvoudige of meervoudige doses bij maximaal 64 normale gezonde vrijwilligers. In deel A zullen gezonde vrijwilligers worden ingeschreven en gerandomiseerd in vijf cohorten (n=8 per cohort) om enkelvoudige oplopende doses EQ102 of placebo te ontvangen. In deel B zullen gezonde vrijwilligers worden ingeschreven en gerandomiseerd in drie cohorten (n=8 per cohort) om meerdere oplopende doses (MAD) EQ102 of placebo te ontvangen.

De startdosis in deel A is 50 mg met vijf oplopende dosisniveaus tot 1000 mg. In deel B zullen maximaal drie dosisniveaus worden geëvalueerd in gezonde vrijwilligers, waarbij de startdosis zal worden gebaseerd op veiligheids- en farmacokinetische gegevens van deel A. Het primaire eindpunt van de studie is de beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van EQ102 na enkelvoudige en meervoudige oplopende subcutane doses. Secundaire eindpunten omvatten de beoordeling van farmacokinetische/farmacodynamische veranderingen na enkelvoudige en meervoudige oplopende doses.

Na het MAD-gedeelte van deze studie zal deel C van de studie de biologische activiteit van EQ102 evalueren bij proefpersonen met coeliakie. Het eigen Multi-Cytokine Platform (MCP) genereert rationeel ontworpen samengestelde peptiden die selectief belangrijke cytokinen blokkeren op het gedeelde receptorniveau, gericht op pathogene cytokine-redundanties en synergieën, terwijl niet-pathogene signalering behouden blijft. Deze aanpak biedt multi-cytokine remming op receptorniveau en zal naar verwachting de brede immunosuppressie en off-target veiligheidsrisico's vermijden die geassocieerd kunnen worden met andere therapeutische klassen, zoals JAK-remmers.

Veel immuungemedieerde ziekten worden aangedreven door dezelfde combinatie van ontregelde cytokinen, en wij geloven dat het identificeren van de belangrijkste cytokinen voor deze ziekten het mogelijk zal maken zich te richten op en aangepaste behandelingsstrategieën te ontwikkelen voor meerdere auto-immuunziekten en ontstekingsziekten. De huidige MCP-activa omvatten EQ101, een eersteklas, selectieve, tri-specifieke remmer van IL-2, IL-9 en IL-15, en EQ102, een eersteklas, selectieve, bi-specifieke remmer van IL-15 en IL-21.