Equillium, Inc. kondigt positieve topline gegevens aan van het Type B-gedeelte van de Fase 1b EQUALISE-studie waarin itolizumab wordt geëvalueerd bij patiënten met lupusnefritis. De gegevens wijzen op hoge complete en gedeeltelijke responspercentages met een snelle en diepe afname van de urine proteïne creatinine ratio (UPCR) wanneer itolizumab werd toegevoegd aan mycofenolaat mofetil/mycofenolzuur (MMF/MPA) en corticosteroïden. De topline gegevens die aan partner Ono Pharmaceutical zijn geleverd, vertegenwoordigen de eerste van twee datasets die leiden tot hun beslissing om hun optie om itolizumab te verwerven al dan niet uit te oefenen, wat wordt verwacht in de tweede helft van 2024. In totaal werden 17 proefpersonen ingeschreven in het onderzoek, waarvan 16 proefpersonen werden geanalyseerd als zijnde voltooid tot en met week 36 (12 weken na de laatste dosis, of hun EOS-bezoek (einde studie)). Gebaseerd op gepubliceerde richtlijnen voor de behandeling van lupusnefritis van de European League Against Rheumatism (EULAR) en de European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA), zijn de beoordelingen van klinische activiteit in deze studie gericht op de verandering in UPCR ten opzichte van de uitgangswaarde; proportie apLN proefpersonen met een complete respons (CR), gedefinieerd als 50% of meer reductie in UPCR en minder dan 0,5-0,7 g/g; en proportie proefpersonen met een gedeeltelijke respons (PR), gedefinieerd als 50% of meer reductie in UPCR. Belangrijkste gegevens van het type B-gedeelte van het EQUALISE-onderzoek bij lupusnefritis: Proefpersonen waren zeer proteïnurisch: uitgangsgemiddelde UPCR van 4,9 g/g. Procentuele vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van de mediane spot UPCR is ~73%. Beste klinische respons waargenomen tegen week 36 of hun EOS-bezoek: 6 van de 16 (37,5%) proefpersonen bereikten CR (UPCR < 0,7 g/g) Aanvullend bereikten 7 van de 16 (43,8%) proefpersonen PR (UPCR > 50% reductie) Er werd een grotere algehele respons (ORR) bereikt bij patiënten die itolizumab kregen na 12 en 28 weken dan verwacht in vergelijking met de ORR bij patiënten die alleen standaardzorg kregen, waarbij gebruik werd gemaakt van gegevens van het Accelerating Medicines Partnership® (AMP) Lupus Network. De resultaten zijn vergelijkbaar met die waargenomen in de Fase 3 AURORA1-studie van voclosporine (ORR 70% bij 6 en 12 maanden actieve behandeling). In overeenstemming met de afname van UPCR in de loop van de tijd, waren de proefpersonen in staat om hun systemische corticosteroïden in de loop van de studie af te bouwen met een afname van >80% in week 24. Itolizumab induceerde consistente farmacodynamische reacties bij patiënten door de niveaus van celoppervlak CD6 op T-cellen te verlagen, waarvan bekend is dat het de T-celactiviteit vermindert.
Behandeling met itolizumab (gedurende 6 maanden) ging ook gepaard met verlaging van het absolute aantal lymfocyten (ALC), een ander bekend farmacodynamisch effect. Zoals opgemerkt in andere onderzoeken van geneesmiddelen waarvan het mechanisme leidt tot verlaging van ALC, zoals de S1P-modulatoren, ging de hier waargenomen verlaging van ALC niet gepaard met verhoogde infectiecijfers of andere ongunstige klinische signalen. De meeste TEAE's werden beoordeeld als mild (graad 1) of matig (graad 2) in ernst, waarbij de twee meest voorkomende TEAE's lymfopenie en perifeer oedeem waren. Twee proefpersonen hadden ten minste één ernstig ongewenst voorval, waarvan er geen verband hield met de studiebehandeling. SLE is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem zijn eigen weefsels aanvalt, waardoor wijdverspreide ontstekingen en weefselschade in de aangetaste organen ontstaan. Het kan de gewrichten, huid, hersenen, longen, nieren en bloedvaten aantasten. LN is een ernstige complicatie van SLE en komt voor bij ongeveer 30% ? 60% van de mensen met SLE. Bij LN valt het lichaamseigen immuunsysteem de nieren aan, waardoor ontstekingen ontstaan en de nierfunctie na verloop van tijd aanzienlijk vermindert. LN wordt in verband gebracht met een verhoogde mortaliteit in vergelijking met de algemene bevolking en kan leiden tot nierziekte in het eindstadium. De EQUALISE studie was een tweedelige Fase 1b open-label proof-of-concept studie van itolizumab bij patiënten met SLE en LN. Het type A-gedeelte van de studie was een klinische studie met meerdere oplopende doses waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van subcutane toediening van itolizumab gedurende een behandelingsperiode van twee weken werd geëvalueerd bij 35 patiënten met SLE. Het type B-gedeelte van de studie evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van subcutane toediening van itolizumab met een dosis van 1,6 mg/kg elke twee weken gedurende een behandelingsperiode van 24 weken, met een follow-up van 36 weken, bij patiënten met actief proliferatief LN. Patiënten in het type B gedeelte van het onderzoek moeten meer dan 1 gram proteïnurie hebben en een recente nierbiopsie hebben gehad die ISN/RPS klasse III of IV apLN laat zien om in aanmerking te komen voor het onderzoek. In overeenstemming met de standaardbehandeling kregen patiënten tijdens het onderzoek ook 2-3 g mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur (MMF/MPA) per dag, en patiënten kunnen pulserende systemische corticosteroïden hebben gekregen die snel werden afgebouwd. Itolizumab is een eersteklas anti-CD6 monoklonaal antilichaam in klinische fase dat zich selectief richt tegen de CD6-ALCAM signaalroute om pathogene T-effectorcellen selectief te downreguleren terwijl T-regulerende cellen, die cruciaal zijn voor het handhaven van een evenwichtige immuunrespons, behouden blijven. Deze pathway speelt een centrale rol bij het moduleren van de activiteit en het transport van T-cellen die een aantal ontstekingsziekten veroorzaken.