Equillium, Inc. heeft aangekondigd dat gegevens van het type B-gedeelte van de EQUALISE-studie bij lupusnefritispatiënten zijn gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Nephrology (ASN). De gegevens laten zien dat proefpersonen een hoge complete en gedeeltelijke respons hadden met een snelle en diepe afname van de urine proteïne creatinine ratio (UPCR) wanneer itolizumab werd toegevoegd aan mycofenolaat mofetil (MMF) en corticosteroïden. Het type B-gedeelte van het EQUALISE-onderzoek bij patiënten met actief proliferatief LN (apLN) evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van subcutane toediening van itolizumab.

Patiënten moeten zich presenteren met meer dan 1 gram proteïnurie en een recente nierbiopsie hebben die ISN/RPS klasse III of IV apLN laat zien om in aanmerking te komen voor het onderzoek. Tijdens de 24 weken durende behandelingsperiode krijgen de patiënten om de twee weken een subcutane dosis van 1,6 mg/kg, met een follow-up van 36 weken. In overeenstemming met de standaardbehandeling krijgen de patiënten in het onderzoek ook 2-3 g mycofenolaatmofetil/mycofenolzuur (MMF/MPA) per dag, en patiënten kunnen pulserende systemische corticosteroïden krijgen die snel afgebouwd worden.

Er zijn in totaal 17 proefpersonen voor het onderzoek ingeschreven, waarvan 15 proefpersonen week 28 (4 weken na de laatste dosis, of het einde van het onderzoek (EOS)) hebben bereikt. Op basis van de gepubliceerde richtlijnen voor de behandeling van lupusnefritis van de European League Against Rheumatism (EULAR) en de European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA), zijn de beoordelingen van klinische activiteit in deze studie gericht op de verandering in UPCR ten opzichte van de uitgangswaarde; proportie apLN proefpersonen met een complete respons (CR), gedefinieerd als 50% of meer reductie in UPCR en minder dan 0,5-0,7 g/g; en proportie proefpersonen met een gedeeltelijke respons (PR), gedefinieerd als 50% of meer reductie in UPCR. Belangrijkste bevindingen uit de analyse van het type B-gedeelte van het EQUALISE-onderzoek bij lupusnefritis: Proefpersonen waren zeer proteïnurisch: uitgangsgemiddelde UPCR van 4,9 g/g, Percentuele vermindering vanaf de uitgangswaarde in de mediane spot UPCR is ~73%, Er werden klinisch significante responsen waargenomen: Tegen week 28 (EOS): 6 van de 15 (40%) proefpersonen bereikten CR (UPCR < 0,7 g/g), Aanvullend bereikten 5 van de 15 (33%) proefpersonen PR (UPCR > 50% reductie).

Er werd een grotere algehele respons (ORR) bereikt bij patiënten die itolizumab kregen na 12 en 28 weken dan verwacht in vergelijking met de ORR bij patiënten die alleen de standaardbehandeling kregen, waarbij gebruik werd gemaakt van gegevens van het Accelerating Medicines Partnership® (AMP) Lupus Network. De resultaten zijn vergelijkbaar met die waargenomen in de Fase 3 AURORA1-studie van voclosporine (ORR 70% bij 6 en 12 maanden actieve behandeling). In overeenstemming met de afname van UPCR in de loop van de tijd, konden de proefpersonen hun systemische corticosteroïden in de loop van de studie afbouwen.

Itolizumab induceerde consistente farmacodynamische reacties bij patiënten door de niveaus van celoppervlak CD6 op T-cellen te verlagen, waarvan bekend is dat het de T-celactiviteit vermindert. Behandeling met itolizumab (gedurende 6 maanden) ging ook gepaard met verlaging van het absolute aantal lymfocyten (ALC), een ander bekend farmacodynamisch effect. Zoals opgemerkt in andere onderzoeken van geneesmiddelen waarvan het mechanisme leidt tot verlaging van ALC, zoals de S1P-modulatoren, werd de hier waargenomen verlaging van ALC niet geassocieerd met verhoogde infectiecijfers of andere ongunstige klinische signalen.

77% van de TEAE's werden door de onderzoekers beoordeeld als mild (graad 1) of matig (graad 2). Twee proefpersonen hadden ten minste één ernstig ongewenst voorval.