Exscientia plc kondigde twee abstracts aan die gepresenteerd zullen worden op het komende European Society for Medical Oncology (ESMO) Congres 2023 van 20-24 oktober 2023 in Madrid, Spanje. Deze gegevens onderstrepen hoe Exscientia AI-ontwerp en nieuwe translationele onderzoekscapaciteiten kan samenbrengen om kandidaat-geneesmiddelen van betere kwaliteit te creëren. Dit maakt het ook mogelijk om systematisch die patiëntenpopulaties te identificeren die het meeste potentiële voordeel hebben, ruim voor de start van klinische studies.

539 is een nieuwe, krachtige, selectieve en reversibele LSD1-remmer die momenteel in preklinisch onderzoek is als monotherapie of in combinatie met standaardbehandeling voor oncologische en hematologische indicaties, waaronder acute myeloïde leukemie (AML) en kleincellige longkanker (SCLC). Door gebruik te maken van primair menselijk materiaal en Exscientia's eigen precisiegeneeskundeplatform, bevestigde het bedrijf de algemene werkzaamheid van '539 door aan te tonen dat '539 de expressie van AML-celdifferentiatiemarkers induceert bij ex vivo gebruik op primair weefsel van AML-patiënten. Combinatiegegevens met eerstelijns AML en doelgerichte therapieën zullen worden gepresenteerd.

Karakterisering van EXS73565, een krachtige en selectieve MALT1-remmer met een laag risico op geneesmiddeleninteractie en potentieel in lymfoom. Exscientia maakte gebruik van generatief ontwerp, machine learning en moleculaire dynamica om '565, een krachtige en selectieve allosterische MALT1-remmer met een gedifferentieerd profiel met een laag risico op geneesmiddel-geneesmiddelinteractie en hyperbilirubinemie, nauwkeurig te ontwerpen. Preklinisch resulteerde blootstelling aan '565 in beperkte remming van UGT1A1, een enzym dat betrokken is bij bilirubinemetabolisme.

Deze benadering biedt mogelijk veiligheidsvoordelen ten opzichte van andere MALT1-remmers in klinische stadia, die een hoog risico op UGT1A1-remming en hyperbilirubinetoxiciteit met zich meebrengen. Er werd significante tumorgroei remming waargenomen voor '565 in vivo in geactiveerde B-cel diffuus groot B-cel lymfoom (ABC-DLBCL) xenograft modellen. Er werden significante synergetische effecten waargenomen voor de combinatie '565 en de BTK-remmer ibrutinib in een xenograftmodel met een lage gevoeligheid voor beide afzonderlijke middelen.

Over het geheel genomen biedt het profiel van '565 het potentieel voor klinisch onderzoek naar MALT1-inhibitie als monotherapie en/of in combinatie met andere gerichte middelen bij hematologische maligniteiten.