Fate Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug (IND) aanvraag van de Vennootschap heeft goedgekeurd voor FT536, een off-the-shelf, multiplexed-engineered, iPSC-afgeleide, chimere antigen receptor (CAR) NK-cel productkandidaat. FT536 is afgeleid van een klonale master geïnduceerde pluripotente stamcellijn (iPSC) die is gemanipuleerd met vier functionele elementen, waaronder een nieuwe CAR die zich op unieke wijze richt op het a3-domein van de eiwitten A (MICA) en B (MICB) van het major histocompatibility complex (MHC) klasse I. MICA en MICB zijn stress-eiwitten die in hoge mate tot expressie komen in veel solide tumoren. De Vennootschap is van plan klinisch onderzoek te starten met FT536 als monotherapie en in combinatie met tumor-targeting monoklonale antilichaamtherapie voor de behandeling van meerdere solide tumorindicaties. FT536 bevat ook een nieuwe 158V Fc-receptor met hoge affiniteit (hnCD16), die gemodificeerd is om zijn down-regulatie te verhinderen en zijn binding aan tumordoelantilichamen te verbeteren; een IL-15 receptorfusie (IL-15RF) die de NK-celactiviteit verhoogt; en de schrapping van het CD38-gen (CD38KO), dat persistentie en functie bevordert in omgevingen met hoge oxidatieve stress, zoals de onderdrukkende tumormicro-omgeving. De multi-center Fase 1 klinische studie van FT536 is ontworpen om de maximaal getolereerde dosis van FT536 te bepalen en de veiligheid en klinische activiteit ervan te beoordelen als monotherapie en in combinatie met één van een reeks van vijf monoklonale antilichamen voor de behandeling van gevorderde solide tumoren. Tot de tumortypes die in aanmerking komen, behoren gevorderde niet-kleincellige longkanker, colorectale kanker, hoofd-halskanker, maagkanker, borstkanker, eierstokkanker en pancreaskanker. Het Fase 1 klinisch protocol staat de initiële toediening van FT536 toe in maximaal twee cycli van 30 dagen, waarbij elke cyclus bestaat uit drie dagen conditionerende chemotherapie en drie wekelijkse doses FT536. Patiënten die klinisch voordeel hebben, kunnen worden herbehandeld met maximaal twee extra cycli. Bovendien kan voor patiënten die een initiële klinische respons vertonen, een bijkomende behandeling met FT536 worden toegediend na ziekteprogressie. Het kant-en-klare behandelingsschema is ontworpen om poliklinisch te worden toegediend.