Fate Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt met systemische lupus erythematosus (SLE) is behandeld in de Fase 1 auto-immuniteitsstudie van FT819, het kant-en-klare, CD19-gerichte chimere antigeen receptor (CAR) T-celprogramma van het bedrijf. Daarnaast presenteerde het bedrijf op de 27e jaarvergadering van de American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) translationele gegevens van de Fase 1-studie van FT819 in recidief/refractair B-cel maligniteiten (BCM) en eerste klinische waarnemingen van de Fase 1-studie van het kant-en-klare, CD19-gerichte CAR NK-celprogramma FT522 in recidief/refractair B-cel lymfoom (BCL). Gegevens uit deze programma's benadrukken de wetenschappelijke rationale en tonen belangrijke therapeutische werkingsmechanismen aan voor de behandeling van B cel-gemedieerde auto-immuunziekte.

De multicenter, Fase 1 auto-immuniteitsstudie van FT819 is ontworpen om de veiligheid, farmacokinetiek en anti-B celactiviteit te beoordelen voor patiënten met matige tot ernstige SLE (NCT06308978). De eerste patiënt, een 27-jarige vrouw bij wie meer dan tien jaar geleden SLE werd vastgesteld en die refractaire ziekte heeft ondanks behandeling met meerdere standaardtherapieën, kreeg conditionerende chemotherapie gevolgd door een enkele dosis FT819 van 360 miljoen cellen. De patiënt werd na een ziekenhuisopname van drie dagen ontslagen zonder noemenswaardige bijwerkingen.

In een translationele evaluatie "uit de eerste hand", waarbij gebruik werd gemaakt van een bloedmonster van de patiënt dat was verkregen voorafgaand aan de toediening van de conditionerende chemotherapie, induceerde FT819 een snelle en krachtige depletie van de CD19+ B-cellen van de patiënt in een ex vivo cytotoxiciteitstest. Translationele gegevens voor FT819 iPSC-afgeleid CAR T-celprogramma: FT819 is de kant-en-klare, CD19-gerichte, 1XX CAR T-cel productkandidaat van het bedrijf, bestaande uit CD8aß+ T-cellen met een geheugenfenotype en hoge CXCR4-expressie om weefseltransport te bevorderen. Translationele gegevens van de Fase 1 BCM-studie van het bedrijf, die op de ASGCT werden gepresenteerd, laten zien dat een enkele dosis FT819 meerdere therapeutische mechanismen vertoont die betrokken zijn bij het genereren van een immuunreset bij patiënten met een B cel-gemedieerde auto-immuunziekte.

Klinische gegevens die op de ASGCT naar voren kwamen zijn onder andere: Bloedmonsters van 23 patiënten behandeld voor recidief/refractair B-cellymfoom toonden een snelle en diepe CD19+ B-celdepletie, met aanhoudende onderdrukking van B-cellen, in de periferie tijdens de eerste periode van 30 dagen na toediening van standaard conditionerende chemotherapie en FT819; casestudy's van patiënten die secundaire en tertiaire weefseltransport, infiltratie en activiteit aantoonden, met volledige eliminatie van CD19+ cellen in weefsel; en casestudy's van plasmaceldepletie en B-celreconstitutie die herstel van naïeve en immature fenotypen aantoonden, met weinig tot geen herstel van geactiveerde geheugen-B-cellen of plasmablasten. Het bedrijf presenteerde ook casestudy's van patiënten die aantoonden dat FT819 in staat is om snelle, diepe en aanhoudende depletie van B-cellen te induceren zonder het gebruik van fludarabine als een conditioneringsmiddel. Gezamenlijk ondersteunen deze gegevens het potentieel van FT819 om het immuunsysteem van patiënten met auto-immuunziekten te resetten, inclusief als add-on therapie voor veelgebruikte behandelingsregimes.

Preklinische en eerste klinische observaties voor FT522 iPSC-afgeleide CAR NK-celprogrammagegevens: FT522 is de off-the-shelf, CD19-gerichte CAR NK celproductkandidaat van het bedrijf en de eerste die een nieuwe alloimmune verdedigingsreceptor (ADR) bevat, die is ontworpen om de werkzaamheid van off-the-shelf celtherapie te verhogen en een effectieve behandeling mogelijk te maken zonder toediening van conditionerende chemotherapie aan patiënten. Tijdens de ASGCT werden onder andere de volgende gegevens uitgelicht: In een nieuwe re-challenge test waarbij perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van niet-gematchte SLE-donoren werden gebruikt, zorgde FT522 op unieke wijze voor snelle en diepe CD19+ B-celdepletie, elimineerde het alloreactieve T-cellen en behield het functionele persistentie, wat aangeeft dat FT522 effectief kan functioneren in aanwezigheid van een niet-gematcht gastheer-immuunsysteem; In een preklinische in vivo biodistributiestudie toonde FT522 dosisafhankelijke trafficking, infiltratie en residentie in secundaire en tertiaire weefsels zonder cytokine ondersteuning bij humane dosisequivalentieniveaus van 250 miljoen cellen per dosis en 1 miljard cellen per dosis (gebaseerd op 20 gram muis en 65 kilogram humane allometrische conversie); en In de eerste klinische observaties van de lopende Fase 1 BCL-studie van het bedrijf?lopende fase 1 BCL-studie toonden de eerste twee patiënten die behandeld werden met FT522 een snelle, diepe en aanhoudende depletie van B-cellen in de periferie gedurende de gehele behandelingscyclus van één maand. Bovendien vertoonden beide patiënten een verbeterde persistentie van FT522 in de periferie in vergelijking met klinische gegevens die werden waargenomen met FT596, een eerdere generatie CD19-gerichte CAR NK-cellen zonder ADR-technologie.

Het bedrijf is van plan om midden 2024 een aanvraag voor een Investigational New Drug (IND) in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van verschillende auto-immuunziekten met FT522, ook zonder toediening van conditionerende chemotherapie aan patiënten.