FibroGen, Inc. heeft tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2024 positieve tussentijdse resultaten bekendgemaakt van het dosisescalatiegedeelte van de door onderzoekers gesponsorde Fase 1b/2-studie uitgevoerd door de University of California San Francisco van FG-3246 (FOR46), een potentieel first-in-class anti-CD46 antilichaam-drugconjugaat (ADC) met een MMAE-bevattende payload, in combinatie met enzalutamide bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). De presentatie omvat gegevens van 17 biomarker niet-geselecteerde patiënten in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Tot de toelatingscriteria voor het onderzoek behoorden patiënten die ten minste één eerdere androgeenreceptorsignaleringsremmer (ARSI) hadden gekregen, terwijl patiënten die waren behandeld met eerdere chemotherapie in de castratieresistente setting werden uitgesloten.

Meer dan 70% van de patiënten in het onderzoek ontving ten minste twee eerdere ARSI's, waaronder enalutamide. Dosisescalatie werd onderzocht met en zonder profylactische granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)-ondersteuning. Het primaire eindpunt was het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van FG-3246 in combinatie met enzalutamide.

De combinatiebehandeling toonde een bemoedigende voorlopige schatting van de mediane radiografische progressievrije overleving (rPFS) van 10,2 maanden. De MTD werd vastgesteld op 2,1 mg/kg ABW, met primaire G-CSF profylaxe, in combinatie met enzalutamide 160 mg/dag. De meest voorkomende bijwerkingen kwamen overeen met andere op MMAE gebaseerde ADC's en omvatten vermoeidheid, gewichtsverlies, verhoogde transaminasen, neutropenie en perifere neuropathie.

Daarnaast werd een basislijn CD46-gerichte PET-beeldvormingssonde met dezelfde antilichaambackbone als FG-3246 (89Zr-DFO-YS5) verkregen bij een subset van patiënten en deze toonde tumoropname in meerdere laesies aan. Deze Fase 1b/2-studie is een door onderzoekers gesponsorde studie die wordt uitgevoerd aan de Universiteit van Californië San Francisco om FG-3246 (FOR46) in combinatie met enzalutamide te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) na eerdere progressie met ten minste één androgeenreceptorsignaalremmer. Het primaire doel van het Fase 1b-gedeelte van het onderzoek is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen Fase 2-dosis van FG-3246 in combinatie met enzalutamide bij patiënten met mCRPC.

De doelstellingen van het fase 2-gedeelte van het onderzoek zijn het bepalen van het samengestelde responspercentage (CRR), het percentage deelnemers met een verandering van meer dan of gelijk aan 50% in prostaatspecifiek antigeen (PSA50), het objectieve responspercentage (ORR), de mediane duur van de respons, de mediane radiografische progressievrije overleving (rPFS) en de mediane totale overleving (OS) van patiënten die behandeld worden met FG-3246 in combinatie met enzalutamide.