Foghorn Therapeutics Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt gedoseerd is in de Fase 1 studie van FHD-286 in combinatie met decitabine of cytarabine bij recidief en/of refractaire acute myeloïde leukemie (AML). Zoals eerder gemeld, werden in de Fase 1-studie met dosisescalatie van monotherapie, verminderingen waargenomen in zowel perifere als beenmergtellingen, evenals herstel van het absolute aantal neutrofielen (ANC) in een subset van zwaar voorbehandelde teruggevallen en/of refractaire patiënten, ongeacht de mutatiestatus. Bij een breed scala aan patiënten werd zowel morfologisch als door middel van biomarkers differentiatie waargenomen.

Daarnaast lieten patiënten met evalueerbare gepaarde beenmergbiopten differentiatie zien, gemeten door veranderingen in CD11b+ cellen, CD34+ cellen en andere geassocieerde biomarkers. Daarnaast lieten preklinische modellen met verschillende combinatiemiddelen, waaronder decitabine en cytarabine, een verbeterd overlevingsvoordeel zien ten opzichte van de controle-armen met één middel. FHD-286 Fase 1 AML Combinatiestudie Details: FHD-286 zal worden geëscaleerd in combinatie met ofwel decitabine met vaste dosis of cytarabine met vaste dosis in een standaard 3+3 dosisescalatieontwerp.

Aan het onderzoek zullen gerecidiveerde en/of refractaire AML-patiënten deelnemen. Het onderzoek beoordeelt de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van de combinatieregimes. Voor meer informatie over de Fase 1 combinatiestudie van FHD-286.

FHD-286 is een zeer krachtige, selectieve, allosterische en oraal beschikbare, klein-molecuul enzymatische remmer van BRG1 (SMARCA4) en BRM (SMARCA2), twee sterk op elkaar lijkende eiwitten die de ATPases of de katalytische motoren zijn van het BAF-complex, een van de belangrijkste regulatoren binnen het chromatine regulatiesysteem. In preklinische studies heeft FHD-286 anti-tumoractiviteit aangetoond in een breed scala van maligniteiten, waaronder zowel hematologische als solide tumoren.