Rigel Pharmaceuticals, Inc. en Forma Therapeutics, Inc. hebben aangekondigd dat zij een exclusieve, wereldwijde licentieovereenkomst hebben gesloten voor de ontwikkeling, productie en commercialisering van olutasidenib, een orale, kleine molecule-remmer van mIDH1 die wordt onderzocht voor de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML) en andere maligniteiten. In een fase 2-registratiestudie van olutasidenib bij patiënten met mIDH1 R/R AML, liet olutasidenib een robuust samengesteld compleet remissiepercentage en duur van de respons zien en werd het goed verdragen. De U.S. Food and Drug Administration (FDA) heeft de New Drug Application (NDA) van Forma voor olutasidenib aanvaard.

De streefactiedatum voor de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) is 15 februari 2023. Het registratiecohort van de open-label fase 2-studie evalueerde olutasidenib als monotherapie bij 153 mIDH1+ R/R AML-patiënten. De primaire werkzaamheid-waardevolle populatie van het cohort bestond uit 123 R/R AML-patiënten, die olutasidenib 150 mg tweemaal daags kregen ten minste zes maanden vóór de tussentijdse analyse-afsluitdatum van 18 juni 2020 en een centraal bevestigde IDH1-mutatie hadden.

Het primaire eindpunt was een samenstelling van een complete remissie (CR) plus een complete remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), gedefinieerd als minder dan 5% blasten in het beenmerg, geen aanwijzingen voor ziekte, en gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen (bloedplaatjes >50.000/microliter en ANC >500/microliter). De resultaten van de tussentijdse analyse van de proef1 toonden een CR+CRh aan van 33% bij mIDH1+ R/R AML-patiënten. Onder degenen met CR+CRh was de geschatte 18-maandenoverleving 87% en de mediane duur van CR+CRh werd nog niet bereikt, met een meer conservatieve gevoeligheidsanalyse die een mediane duur van 13,8 maanden aangaf.

Belangrijk is dat deze gegevens overtuigend bewijs leveren van klinische werkzaamheid met een duurzame respons en een gunstig verdraagbaarheidsprofiel, die olutasidenib volgens haar beide onderscheiden van andere momenteel beschikbare behandelingsopties voor mIDH1+ R/R AML-patiënten. Olutasidenib werd goed verdragen, waarbij de adverse events (AE's) in overeenstemming waren met het late stadium van de ziekte en de zwaar voorbehandelde populatie. Uit een veiligheidsanalyse voor alle 153 patiënten die in de registrerende fase 2-studie waren ingeschreven, bleek dat de meest voorkomende graad 3/4 (= 10%) treatment-emergent adverse events (TEAE's) febriele neutropenie (20%), anemie (19%), trombocytopenie (16%), en neutropenie (13%) waren.

Bijgewerkte gegevens van de registratiestudie zullen op een komend medisch congres worden gepresenteerd. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst zal Forma een vooruitbetaling van $2,0 miljoen ontvangen, en komt het in aanmerking voor een extra bedrag van $17,5 miljoen wanneer op korte termijn bepaalde mijlpalen op het gebied van regelgeving, goedkeuring en eerste commerciële verkoop worden bereikt. Bovendien komt Forma in aanmerking om in totaal tot $215,5 miljoen extra te ontvangen in verband met het bereiken van bepaalde ontwikkelings- en commerciële mijlpalen.

Forma komt ook in aanmerking voor gestaffelde royalty's van laag in de tien tot midden in de dertig. In de toekomst zal Rigel verantwoordelijk zijn voor de mogelijke lancering en commercialisering van olutasidenib in de VS, en is het van plan om met potentiële partners samen te werken om olutasidenib buiten de VS verder te ontwikkelen en te commercialiseren.