Fractyl Health, Inc. heeft de goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aangekondigd voor een pivotal Investigational Device Exemption (IDE) om de werkzaamheid van Revita te bestuderen bij het handhaven van gewichtsverlies na het staken van de behandeling met GLP-1-receptoragonisten (GLP-1RA), waarmee een belangrijke onbeantwoorde behoefte in de behandeling van obesitas wordt aangepakt. Obesitas komt voor bij meer dan 40% van de Amerikaanse bevolking en is een belangrijke voorloper van verschillende zeer morbide en dure chronische aandoeningen zoals type 2-diabetes, metabole dysfunctie-geassocieerde vette leveraandoeningen en hart- en vaatziekten. De IDE-goedkeuring geeft het startsein voor de baanbrekende Remain-1 studie, die in de tweede helft van 2024 zal beginnen.

Remain-1 is een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van Revita versus schijnbehandeling bij patiënten die ten minste 15% totaal lichaamsgewicht hebben verloren met tirzepatidetherapie. Het is ontworpen als een cruciale studie om mogelijk een registratieaanvraag in te dienen voor Revita voor gewichtsbehoud na stopzetting van GLP-1RA. Parallel met het gerandomiseerde deel van de Remain-1 studie, kondigt Fractyl Health ook Reveal-1 aan, een open-label cohort dat een gelijkaardige patiëntenpopulatie en managementprotocol zal volgen met verwachte open-label gegevensupdates naarmate de studie vordert.

De reden voor de Remain-1 pivotal studie is gebaseerd op een nieuwe behoefte aan therapeutische oplossingen die duurzaam gewichtsbehoud kunnen bieden zonder voortdurende medische therapie. Zeer krachtige geneesmiddelen in de GLP-1RA-klasse, waaronder semaglutide (Wegovy®) en tirzepatide (Zepbound®), zijn nu goedgekeurd voor de behandeling van obesitas en hebben het behandelingslandschap drastisch veranderd. Echter, onderzoeken in de praktijk melden hoge stopzettingspercentages en klinische studies hebben het risico van aanzienlijke gewichtstoename na stopzetting bij veel deelnemers aangetoond.

Strategieën om het gewichtsverlies te behouden, onafhankelijk van de lopende medische behandeling, zouden aanzienlijke klinische en economische voordelen kunnen bieden door de waarde van GLP-1RA geneesmiddelen te verlengen, zelfs nadat deze geneesmiddelen worden stopgezet. Revita is een ambulante endoscopische procedure die zich richt op de twaalfvingerige darm en is ontworpen om pathologie in de twaalfvingerige darmslijmvliezen, die een hoofdoorzaak is van obesitas en T2D, ongedaan te maken. In eerdere klinische studies van Revita bij mensen met T2D in de VS en de EU, leverden gepoolde analyses van gewichtsgegevens bewijs ter ondersteuning van het potentieel voor duurzaam gewichtsbehoud na een enkele Revita procedure.

De patiëntenpopulatie voor Remain-1 zal bestaan uit zwaarlijvige personen met een BMI = 30 kg/m^2. Deze GLP-1RA-naïeve personen zullen beginnen met tirzepatidebehandeling, getitreerd om ten minste een totaal gewichtsverlies van 15% te bereiken, gevolgd door stopzetting van tirzepatide en randomisatie naar Revita-behandeling of een schijnbehandeling. Ten minste 315 proefpersonen zullen 2:1 gerandomiseerd worden naar Revita of schijnbehandeling. De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn: aantonen dat Revita superieur is aan de schijnbehandeling wat betreft de procentuele verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 24, en; aantonen dat een meerderheid van de deelnemers aan Revita een klinisch significant gewichtsverlies behoudt na het staken van de tirzepatidetherapie.