Fractyl Health, Inc. heeft nieuwe gegevens van het preklinische Rejuva pancreatische gentherapieprogramma gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de 84e Scientific Sessions van de American Diabetes Association (ADA) in Orlando, FL. De presentatie was getiteld "Single-Dose GLP-1-Based Pancreatic Gene Therapy Maintains Durably Body Composition and Glycemia After Semaglutide Withdrawal in a Murine Model of Obesity. Rejuva is het op adeno-geassocieerd virus (AAV) gebaseerde GLP-1 pancreatische gentherapieprogramma (PGTx) van het bedrijf, ontworpen om een duurzame productie van GLP-1 in de alvleesklier mogelijk te maken voor de behandeling van obesitas en T2D.

Het onderzoek dat op de ADA werd gepresenteerd, vergeleek de effecten van een enkelvoudige dosis Rejuva en dagelijkse behandeling met semaglutide op de lichaamssamenstelling en glykemische parameters in het goed gevalideerde muismodel van door een dieet veroorzaakte obesitas (DIO). Er werd ook gekeken naar de effecten van Rejuva met een enkele dosis in de DIO-muizen nadat semaglutide werd gestaakt. In het onderzoek dat op de ADA werd gepresenteerd, werden muizen met obesitas (DIO) 1:1:1 gerandomiseerd naar een van de volgende mogelijkheden en gedurende 4 weken gevolgd: Arm 1: eenmalige toediening van een op Rejuva GLP-1 gebaseerde gentherapiekandidaat, Arm 2: dagelijkse semaglutide-injecties, of Arm 3: placebo.

Aan het einde van de 4 weken werd semaglutide stopgezet voor muizen in Arm 2 en deze dieren werden verder gerandomiseerd 1:1 om ofwel een enkele toediening van de Rejuva gentherapie kandidaat of placebo te ontvangen, en alle dieren werden nog eens 4 weken gevolgd, wat leidde tot de volgende beoordelingsarmen op 8 weken: Arm 1: voortgezette follow-up van een enkelvoudige toediening van een Rejuva GLP-1-gebaseerde gentherapiekandidaat. Arm 2a: terugtrekking van semaglutide op week 4. Arm 2b: terugtrekking van semaglutide met crossover naar enkelvoudige toediening van Rejuva op week 4. Arm 3: voortgezette follow-up van placebo. Na 8 weken werden de pancreaseilandjes geïsoleerd om het effect van blootstelling aan glucose op de afgifte van GLP-1-gebaseerde transgenen uit genetisch gemodificeerde eilandjes te bestuderen.

Op week 4 was er in de Rejuva-arm sprake van een vermindering van de vetmassa met 21% versus 16% van het lichaamsgewicht met semaglutide (beide p < 0,0001 versus placebo, p < 0,05 Rejuva versus semaglutide), terwijl zowel Rejuva als semaglutide de vetvrije massa behielden met een verlies van slechts 5% van het lichaamsgewicht (beide, p < 0,0001 versus placebo). Op week 8 keerde de vetmassa terug tot 1% onder de uitgangswaarde (n.s.) in de semaglutide-terugtrekkingsgroep (Arm 2a), terwijl de semaglutide-terugtrekkingsmuizen behandeld met Rejuva (Arm 2b) op week 8 een vetreductie van 17% (p < 0,01) en een gewichtsverlies van 22% (p < 0,0001) behielden. Glucose- en insulinespiegels in alle interventiegroepen kwamen overeen met de waargenomen veranderingen in vetmassa, met statistisch significante verbeteringen in nuchtere glucose en nuchtere insuline in met semaglutide en Rejuva behandelde muizen op 4 en 8 weken, maar geen verbetering in glucose of insuline in met semaglutide behandelde muizen die niet overstapten op Rejuva op week 8.