Galera Therapeutics, Inc. kondigde de indiening aan van haar New Drug Application (NDA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor avasopasem voor door radiotherapie veroorzaakte ernstige orale mucositis (SOM) bij patiënten met hoofd- en nekkanker (HNC) die een standaardbehandeling ondergaan. De FDA heeft avasopasem aangewezen als Fast Track en Breakthrough Therapy voor de vermindering van door radiotherapie veroorzaakte SOM. SOM wordt gekenmerkt door het onvermogen om vast voedsel te eten of vloeistoffen te drinken en kan de chirurgische plaatsing van voedingsbuizen vereisen om voeding en hydratatie in stand te houden.

Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen om SOM bij deze patiënten te verminderen. De NDA wordt ondersteund door de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 3 ROMAN en Fase 2b GT-201 studies waaraan in totaal 678 patiënten deelnamen. De resultaten van de ROMAN-studie met 455 patiënten toonden een klinisch zinvolle vermindering aan van de SOM-belasting van patiënten op meerdere eindpunten, met statistisch significante verminderingen op het primaire eindpunt van de incidentie van SOM en het secundaire eindpunt van het aantal dagen SOM, waarbij het mediane aantal dagen dat een patiënt aan SOM leed meer dan gehalveerd werd.

Avasopasem toonde ook klinisch significante reducties in de ernst van SOM (graad 4 incidentie) in vergelijking met placebo. Verkennende analyses, zoals de tijd tot het begin van SOM en de incidentie van SOM op verschillende punten van de geleverde radiotherapie, toonden verder het klinische voordeel aan van avasopasem bij het verminderen van de last van SOM. Avasopasem werd over het algemeen goed verdragen in vergelijking met placebo.

In het algemeen waren de incidenties van ongewenste voorvallen (AE) in de klinische studies consistent met de interpretatie dat avasopasem niet gepaard ging met een klinisch significante toename van het AE-profiel dat verwacht wordt voor de doelpopulatie van patiënten die standaard chemoradiatietherapie krijgen. Bovendien bleek uit een prospectieve verkennende analyse van de nierfunctie gedurende 12 maanden follow-up dat avasopasem de door cisplatine veroorzaakte chronische nierziekte met 50% verminderde. Over de fase 3 ROMAN-studie De fase 3 ROMAN-studie (GTI-4419-301) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 455 patiënten om het vermogen van avasopasem te evalueren om stralingsgeïnduceerd SOM te verminderen bij patiënten met lokaal gevorderd HNC, die zeven weken standaard radiotherapie plus cisplatine kregen.

De patiënten werden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen (3:2) om 90 mg avasopasem of placebo per infuus te ontvangen op de dagen dat zij hun bestraling kregen. De resultaten van de ROMAN-studie met 455 patiënten toonden een significante vermindering aan van de SOM-belasting van patiënten op meerdere eindpunten, met statistisch significante verminderingen op het primaire eindpunt van de incidentie van SOM en het secundaire eindpunt van het aantal dagen SOM, waarbij het mediane aantal dagen dat een patiënt aan SOM leed meer dan gehalveerd werd. Het aantal patiënten dat de ernstigste vorm van SOM (graad 4) ontwikkelde, werd ook aanzienlijk verminderd.

Verkennende analyses, zoals de tijd tot het begin van SOM en de incidentie van SOM op verschillende punten van de geleverde radiotherapie, toonden ook het klinische voordeel van avasopasem bij het verminderen van de last van SOM, samen met een vermindering van het langetermijnverlies van de nierfunctie in verband met gelijktijdige cisplatine. Avasopasem werd over het algemeen goed verdragen in vergelijking met placebo.