Gelesis Holdings, Inc. heeft nieuwe preklinische gegevens gepresenteerd die gewichtsverlies en bijkomende metabolische voordelen aantonen bij muizen die een microbiota transplantatie kregen van een andere groep muizen, behandeld met een van de gepatenteerde hydrogels van het bedrijf. Deze metabolische voordelen deden zich voor terwijl beide groepen muizen, de donoren van de microbiota-transplantatie en de ontvangende muizen, een vet- en koolhydraatrijk dieet volgden dat typisch is voor snelle gewichtstoename, zwaarlijvigheid en diabetes. De bevindingen werden op 4 juni 2022 gepresenteerd op de jaarlijkse conferentie van de American Diabetes Association.
De superabsorberende hydrogels van Gelesis zijn geïnspireerd op de samenstelling (cellulosestructuren die water vasthouden) en mechanische eigenschappen (elasticiteit of stevigheid) van geconsumeerde rauwe groenten. Zij worden ingenomen door capsules met water vóór de maaltijd om een veel groter volume van kleine, niet-aggregerende stukjes hydrogel te creëren die plaatselijk in het spijsverteringsstelsel werken zonder extra calorieën toe te voegen. Een van de hydrogels is in de handel verkrijgbaar als Plenity® om te helpen bij gewichtsbeheersing; andere die dezelfde platformtechnologie gebruiken, zijn in klinische en preklinische studies.

In april heeft Gelesis op de World of Microbiome-conferentie preklinische gegevens gepresenteerd waaruit blijkt dat toevoeging van superabsorberende hydrogel (Gel-B, een onderzoekskandidaat) aan een vetrijk “western-achtig” dieet ongunstige veranderingen in de gemeenschappen van darmbacteriën voorkomt die in verband worden gebracht met gewichtstoename als gevolg van een dieet. De studie toonde een opvallend effect op de samenstelling van de darmmicrobiota met verrijking van verscheidene belangrijke bacteriën, zoals Akkermansia muciniphila, een bacteriesoort die in verband wordt gebracht met darmgezondheid en gewichtsverlies. Belangrijk is dat een toevoegbare vezel (een gemodificeerde cellulose), die als positieve controle werd gebruikt, de groei van deze soorten niet ondersteunde. Ditzelfde type gemodificeerde cellulose wordt gebruikt om de gepatenteerde hydrogels van Gelesis te maken. Het verschil in bacteriegroei tussen de lineaire vezel en de 3-dimensionale hydrogel suggereert dat de effecten van de hydrogel op de microbiota vooral mechanisch zijn (d.w.z. elastische respons of stevigheid). In eerdere studies heeft toediening van een van deze hydrogel, naast een vetrijk dieet, gewichtstoename afgeremd, darmatrofie omgekeerd, metabolische parameters verbeterd, en de darmbarrière hersteld.

In deze nieuwe studie werd nagegaan of het overbrengen van de microbiota van met Gel B behandelde muizen naar de darm van muizen die gedurende 10 weken gevoed werden met een vetrijk, koolhydraatrijk, cholesterolrijk (HFHCC) dieet, de nadelige effecten van hun dieet kon verlichten.
In de studie werd gebruik gemaakt van intestinale microbiota transfer (IMT) om de functionele rol van de darmmicrobiota te onderzoeken en zo de metabole effecten te verklaren die met de Gel-B behandeling gepaard gaan. Metabole ziekte werd geïnduceerd in twee cohorten muizen (“Donors” en “Recipients”) via consumptie van een vetrijk, cholesterolrijk, koolhydraatrijk dieet gedurende 10 weken. De donors gingen ofwel door met HFHCC ofwel werden gedurende 6 weken extra behandeld met HFHCC plus Gel-B. Van de donors werden om de dag ontlastingsmonsters genomen gedurende de weken 2-6 van de behandeling. De ontvangers ontvingen ofwel intestinale microbiota transfer van met Gel-B behandelde of onbehandelde Donors. Ontvangers die IMT ontvingen van onbehandelde Donors bleven in gewicht toenemen, terwijl ontvangers die IMT ontvingen van met Gel-B behandelde Donors gewicht verloren, ondanks de voortdurende consumptie van HFHCC. Behandeling van de ontvangers met intestinale microbiota van met Gel-B behandelde Donors resulteerde ook in verbetering van de glycemische controle.