Ipsen en GENFIT hebben positieve topline gegevens aangekondigd van de cruciale ELATIVE Fase III studie. In de studie worden de werkzaamheid en veiligheid van elafibranor, een dual a,d PPAR-agonist, beoordeeld voor de behandeling van patiënten met de zeldzame cholestatische leverziekte, primaire galwegcholangitis (PBC), die onvoldoende reageren op de huidige standaardtherapie, ursodeoxycholzuur (UDCA), of deze niet verdragen. De studie voldeed aan het primaire samengestelde eindpunt, waarbij 51% van de patiënten met elafibranor 80mg een cholestaserespons had, vergeleken met 4% op placebo (p < 0,0001).

Cholestaserespons wordt in het onderzoek gedefinieerd als alkalische fosfatase (ALP) < 1,67 x de bovengrens van normaal (ULN), een ALP-daling = 15% en totale bilirubine (TB) = ULN op 52 weken. ALP en bilirubine zijn belangrijke voorspellers van ziekteprogressie. Verlagingen van de niveaus van beide kunnen duiden op verminderde cholestatische schade en een verbeterde leverfunctie.

Aan het eerste secundaire eindpunt, normalisatie van ALP op week 52, werd ook voldaan met statistisch significante verbeteringen voor elafibranor vergeleken met placebo. Voor het andere secundaire eindpunt werd een trend voor verbetering van pruritus waargenomen met een grotere afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de PBC Worst Itch NRS-score voor patiënten met elafibranor vergeleken met placebo, die geen statistische significantie bereikte. In het onderzoek werd elafibranor over het algemeen goed verdragen met een veiligheidsprofiel dat overeenkomt met het veiligheidsprofiel dat in eerder gerapporteerde onderzoeken is waargenomen.

PBC is een zeldzame, progressieve, autoimmuuncholestatische leverziekte1 waarbij de galwegen in de lever geleidelijk vernietigd worden. De schade aan de galwegen kan het vermogen van de lever om het lichaam van gifstoffen te ontdoen belemmeren en kan leiden tot littekenvorming van het leverweefsel, wat cirrose wordt genoemd.1 Veel voorkomende symptomen van PBC zijn vermoeidheid en pruritus (jeuk), die ernstig invaliderend kunnen zijn.1 Onbehandeld kan PBC leiden tot leverfalen of in sommige gevallen de dood. Het is ook een belangrijke oorzaak van levertransplantatie.

Het treft voornamelijk vrouwen van middelbare leeftijd, met negen gediagnosticeerde vrouwen voor elke man. Het is een ziekte waarbij een aanzienlijk deel van de patiënten geen baat heeft bij de bestaande therapieën. De prevalentie van mensen met PBC wordt geschat op 23,9-39,2 per 100.000 in de VS3 en 22,27 per 100.000 in Europa.4 ELATIVE is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase III klinisch onderzoek, met een open-label langetermijnuitbreiding (NCT03124108).

ELATIVE evalueert de werkzaamheid en veiligheid van elafibranor 80 mg eenmaal daags versus placebo voor de behandeling van patiënten met PBC met een inadequate respons of intolerantie voor UDCA, de bestaande eerstelijnstherapie voor PBC. Aan het onderzoek namen 161 patiënten deel die 2:1 gerandomiseerd werden om elafibranor 80 mg eenmaal daags of placebo te ontvangen. Patiënten met een inadequate respons op UDCA zouden UDCA blijven ontvangen in combinatie met elafibranor of placebo, terwijl patiënten die UDCA niet verdragen alleen elafibranor of placebo zouden krijgen.