Gilead Sciences, Inc. kondigde gedetailleerde resultaten aan van de Fase 3 EVOKE-01 studie die gepresenteerd zullen worden tijdens een mondelinge sessie (Abstract #LBA8500) op 14:45-5:45 uur CT) op de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. De resultaten werden tegelijkertijd ook gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology. Het bedrijf kondigde eerder aan dat de studie niet voldeed aan het primaire eindpunt van algehele overleving (OS) in eerder behandelde uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

EVOKE-01, waarin Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy; SG) vs. docetaxel werd geëvalueerd, toonde een verlaging van 16% in het risico op overlijden (mediane OS: 11,1 vs. 9,8 maanden; HR: 0,84; 95% CI: 0,68-1,04; 1-zijdig p=0,0534) bij patiënten met metastatisch of gevorderd NSCLC dat was gevorderd op of na chemotherapie op basis van platina en anti-PD-(L)1-therapie.

Deze numerieke verbetering in OS werd consistent waargenomen bij zowel squameuze als niet-squameuze histologie. Bij patiënten met een grote onvervulde medische behoefte van wie de tumoren niet reageerden op de laatste anti-PD-(L)1-bevattende behandeling, werd een significante verbetering van de OS van 3,5 maanden gezien bij behandeling met Trodelvy vs. docetaxel (mOS: 11,8 vs.

8,3 maanden; HR: 0,75; 95% CI: 0,58-0,97). Deze subgroep vertegenwoordigt ongeveer 2/3 van de onderzoekspopulatie. Deze vooraf gespecificeerde subgroepanalyse was niet alfagestuurd voor formele statistische tests.

Voor de subgroep van patiënten van wie het mNSCLC gevoelig was voor de laatste anti-PD-(L)1-bevattende behandeling, was de mediane OS 9,6 vs. 10,6 maanden bij behandeling met Trodelvy vs. docetaxel (HR: 1,09; 95% CI: 0,76-1,56).

In de totale onderzoekspopulatie waren er na 12 maanden meer patiënten in leven bij behandeling met Trodelvy dan bij behandeling met docetaxel (46,6% vs. 36,7%). In het onderzoek waren graad =3 ongewenste voorvallen (AEs) lager bij patiënten die Trodelvy kregen (66,6%) vs. docetaxel (75,7%).

docetaxel (75,7%), en AE's die leidden tot stopzetting waren lager bij Trodelvy (9,8%) vs. docetaxel (16,7%). De meest voorkomende bijwerkingen van enige ernst voor Trodelvy waren vermoeidheid (57%), diarree (53%) en alopecia (43%) en voor docetaxel waren vermoeidheid (56%), neutropenie (43%) en diarree (34%).

Patiënten behandeld met docetaxel hadden een hogere incidentie van neutropenie van enige graad in vergelijking met Trodelvy (respectievelijk 43% vs. 38%), terwijl patiënten behandeld met Trodelvy meer diarree van enige graad ervoeren in vergelijking met docetaxel (respectievelijk 53% vs. 34%).

34%, respectievelijk). Het veiligheidsprofiel voor Trodelvy was consistent met eerdere studies, met geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd in deze patiëntenpopulatie. Naast de EVOKE-01 presentatie op de 2024 ASCO Annual Meeting, zal Gilead gegevens presenteren van zijn bredere klinische ontwikkelingsprogramma voor longkanker.

Resultaten op langere termijn van Cohort A van de Fase 2 EVOKE-02 studie van Trodelvy in combinatie met KEYTRUDA® (pembrolizumab) in eerstelijns metastatisch PD-L1 =50% NSCLC zullen ook worden gepresenteerd in een postersessie (Abstract #8592) op 3 juni 2024. Deze gegevens tonen een mediane progressievrije overleving (PFS) van 13,1 maanden en ondersteunen veelbelovende activiteit in deze patiëntenpopulatie in zowel squameuze als niet-squameuze histologieën. Deze gegevens blijven de lopende Fase 3-studie EVOKE-03 in PD-L1-hoog mNSCLC ondersteunen.

Daarnaast heeft Gilead een breed klinisch ontwikkelingsprogramma in longkanker met domvanalimab, het eerste onderzoeksantilichaam tegen Fc-silent anti-TIGIT, en het onderzoeksantilichaam tegen PD-L1, zimberelimab. Trodelvy is het eerste goedgekeurde Trop-2-gerichte antilichaam-drugconjugaat (ADC) dat zinvolle overlevingsvoordelen heeft aangetoond in twee verschillende soorten gemetastaseerde borstkanker en verbeterde klinische resultaten heeft laten zien voor bepaalde mensen met 2L gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker. Trodelvy is door geen enkele regelgevende instantie goedgekeurd voor de behandeling van metastatisch NSCLC.

De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld voor deze indicatie. Trodelvy heeft een Boxed Warning voor ernstige of levensbedreigende neutropenie en ernstige diarree; zie hieronder voor de goedgekeurde Amerikaanse indicatie en aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie.