Gilead Sciences, Inc. kondigt gegevens aan van de Fase 2b MYR204 open-labelstudie die de werkzaamheid en veiligheid beoordeelt van de first-in-class intreder bulevirtide als monotherapie en in combinatie met gepegyleerd interferon alfa-2a (PegIFN), bij volwassenen met gecompenseerde chronische hepatitis delta virus (HDV) infectie. De gegevens, die zijn gepubliceerd in de New England Journal of Medicine (NEJM), tonen aan dat de onderzoekscombinatie van bulevirtide 10 mg met PegIFN superieur was aan de onderzoeksmonotherapie van bulevirtide 10 mg voor het bereiken van ondetecteerbaar HDV RNA (ondergrens van kwantificering (LLOQ), doel niet gedetecteerd) op week 24 na het einde van de behandeling (EOT). De gegevens aan het einde van de studie, die werden gepresenteerd op het European Association for the Study of the Liver (EASL) Congress 2024, laten zien dat behandeling met bulevirtide 10 mg in combinatie met PegIFN een percentage van 46% ondetecteerbaar HDV RNA op week 48 na EOT handhaafde, wat het potentieel bevestigt als eindige therapie voor volwassenen die leven met chronisch HDV.

HDV treft naar schatting 5% van de mensen die leven met chronische hepatitis B (HBV), met een wereldwijde prevalentie van meer dan 12 miljoen mensen. Bulevirtide 2 mg blijft de enige goedgekeurde behandeling voor volwassenen met chronische HDV en gecompenseerde leverziekte in de Europese Economische Ruimte (EER), Groot-Brittannië en Zwitserland en is niet goedgekeurd in de VS. Bulevirtide 10 mg is een onderzoeksproduct en is nergens goedgekeurd. Gegevens gepubliceerd in NEJM tonen aan dat op week 24 na EOT, ondetecteerbaar HDV RNA werd bereikt door respectievelijk 32% en 46% van de patiënten die bulevirtide 2 mg in combinatie met PegIFN en bulevirtide 10 mg in combinatie met PegIFN gebruikten.

In de monotherapiegroepen, PegIFN monotherapie en bulevirtide 10 mg monotherapie, werd ondetecteerbaar HDV RNA bereikt door respectievelijk 17% en 12%. De veiligheidsprofielen van bulevirtide in combinatie met PegIFN waren consistent met die van de afzonderlijke componenten. De meest voorkomende bijwerkingen waren leukopenie, neutropenie en trombocytopenie, en de meeste waren licht tot matig.

Gegevens gepresenteerd op de EASL (GS-002) laten zien dat op week 48 na EOT, ondetecteerbaar HDV RNA werd bereikt door 26% en 46% van de patiënten die bulevirtide 2 mg in combinatie met PegIFN en bulevirtide 10 mg in combinatie met PegIFN gebruikten. In de monotherapiegroepen, PegIFN monotherapie en bulevirtide 10 mg monotherapie, werd ondetecteerbaar HDV RNA bereikt door respectievelijk 25% en 12%. Tijdens de EASL werden ook de meest recente gegevens (LB-309) van de cruciale fase 3-studie MYR301, waarin bulevirtide als monotherapie voor de behandeling van volwassenen met chronische HDV-infectie werd geëvalueerd, gepresenteerd.

Patiënten hadden vergelijkbare percentages gecombineerde respons (virologische respons en ALT-normalisatie) op week 144 vergeleken met week 96, met respectievelijk 57% en 54% bij degenen die bulevirtide 2 mg of 10 mg kregen. Dit is consistent met en bouwt voort op de gegevens die zijn gedeeld tijdens EASL 2023. Bulevirtide werd tot en met week 144 over het algemeen goed verdragen en het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar tussen de behandelingsarmen met bulevirtide 2 mg en 10 mg, waarbij de onderzoekers van het onderzoek geen ernstige ongewenste voorvallen toeschreven aan de behandeling met bulevirtide.

Gedurende 144 weken behandeling bleef de dosisafhankelijke stijging van de galzuren asymptomatisch, werd niet geassocieerd met klinische gevolgen en leidde niet tot stopzetting of onderbreking van de behandeling. Het MYR204-onderzoek was een gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd, parallel-groep, multicenter, fase 2b-onderzoek, waarin in totaal 174 patiënten werden gerandomiseerd en gedurende 48 weken alleen PegIFN kregen; bulevirtide 2 mg met PegIFN gedurende 48 weken, gevolgd door bulevirtide 2 mg alleen gedurende 48 weken; bulevirtide 10 mg met PegIFN gedurende 48 weken, gevolgd door bulevirtide 10 mg alleen gedurende 48 weken; of bulevirtide 10 mg alleen gedurende 96 weken. Alle patiënten werden na EOT nog eens 48 weken gevolgd.

Het primaire eindpunt van MYR204 was ondetecteerbaar HDV RNA op 24 weken na EOT. Secundaire werkzaamheidseindpunten waren ondetecteerbaar HDV RNA op week 48 (alle groepen) tijdens de behandeling, ondetecteerbaar HDV RNA op week 96 (alle bulevirtide-groepen) tijdens de behandeling, en ondetecteerbaar HDV RNA op week 48 na EOT (alle groepen). MYR301 is een lopend, fase 3 klinisch onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van bulevirtide wordt geëvalueerd bij 150 mensen met chronisch HDV die willekeurig zijn toegewezen aan behandeling met bulevirtide 2 mg eenmaal daags (n=49), 10 mg eenmaal daags (n=50) of geen antivirale behandeling (uitgestelde behandeling, n=51).

Primaire werkzaamheids- en veiligheidsgegevens werden beoordeeld op week 48. Na week 48 werden patiënten in de uitgestelde behandelingsgroep van het onderzoek overgeschakeld op bulevirtide 10 mg eenmaal daags voor nog eens 96 weken. De totale duur van de behandeling voor alle groepen in het onderzoek is 144 weken.

Het primaire eindpunt, gecombineerde respons, wordt gedefinieerd als een ondetecteerbaar HDV RNA of = 2log10 IU/ml daling ten opzichte van de uitgangswaarde en ALT-normalisatie op week 48. Secundaire eindpunten op week 48 omvatten ondetecteerbaar HDV RNA (belangrijk secundair eindpunt), ALT-normalisatie en een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverstijfheid gemeten met transiënte elastografie.