HARMONY Biosciences presenteerde gegevens van zijn Fase 2-signaaldetectiestudie waaruit blijkt dat pitolisant overmatige slaperigheid overdag (EDS) en vermoeidheid vermindert bij volwassenen met Myotone Dystrofie Type 1 (DM1). Er was met name een grotere gemiddelde verbetering van de uitgangswaarde tot week 11 in zowel EDS (zoals gemeten door de Daytime Sleepiness Scale) als vermoeidheid (zoals gemeten door de Fatigue Severity Scale) in vergelijking met placebo. De totale ziektelast gaf ook een grotere verbetering aan voor pitolisant in vergelijking met placebo, waarbij de pitolisantgroep met een hogere dosis een sterker werkzaamheidssignaal liet zien.

Deze studie was ontworpen voor signaaldetectie en had geen vermogen om statistische significantie aan te tonen. Volgens schattingen zijn er momenteel 40.000 mensen met de diagnose DM1 in de VS, waarvan tot 90% EDS en vermoeidheid rapporteert. De Fase 2 studie met signaaldetectie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van pitolisant te evalueren bij de behandeling van EDS en andere niet-musculaire symptomen bij volwassenen met DM1.

Patiënten die in aanmerking kwamen, hadden DM1 en namen deel aan een 11 weken durende dubbelblinde behandelingsfase met een titratieperiode van 3 weken en een 8 weken durende periode van stabiele dosering. De deelnemers werden gerandomiseerd om een hogere of lagere dosis pitolisant te ontvangen, of een overeenkomende placebo. Het primaire werkzaamheids-eindpunt was de verandering van de Daytime Sleepiness Scale-score van de uitgangswaarde tot week 11.

Aanvullende werkzaamheidseindpunten waren de verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 11 in Epworth Sleepiness Scale score, Fatigue Severity Scale score, Clinical Global Impression of Severity (voor EDS) score en Myotone Dystrofie Health Index score. Resultaten van het onderzoek zijn onder andere: De gemiddelde verbetering op de slaperigheidsschaal overdag (primair eindpunt) was groter voor pitolisant. Vergeleken met placebo werd er een dosis-responsrelatie waargenomen vanaf de uitgangswaarde tot week 11: Pitolisant met hogere dosis (n=8): -2,5, Lagere dosis Pitolisant (n=8): -1,0, Placebo (n=9): -0.2. De gemiddelde verbetering op de andere secundaire werkzaamheidseindpunten (EDS, vermoeidheid, ziektelast) was ook groter voor pitolisant versus placebo, waarbij pitolisant met een hogere dosis een sterker werkzaamheidssignaal liet zien vanaf de uitgangswaarde tot week 11.

Epworth slaperigheidsschaal: Hogere dosis Pitolisant (n=8): -4,9, Lagere dosis Pitolisant (n=9): 1,3, Placebo (n=10): -0.1. Urgentieschaal vermoeidheid: Hogere dosis Pitolisant (n=8): -0,9, Lagere dosis Pitolisant (n=9): -0,4, Placebo (n=10): -0.1. Clinical Global Impression of Severity (voor EDS): Hogere dosis Pitolisant (n=8): -0,9, Lagere dosis Pitolisant (n=9): -0,2, Placebo (n=10): -0.1. Myotone Dystrofie Health Index Hogere dosis Pitolisant (n=8): -9,1, Lagere dosis Pitolisant (n=9): -2,9, Placebo (n=10): 0.4. Het aantal bijwerkingen was vergelijkbaar voor pitolisant en placebo. De veiligheid en verdraagbaarheid van pitolisant bij patiënten met DM1 kwamen overeen met het bekende veiligheidsprofiel. Pitolisant wordt in de VS op de markt gebracht als WAKIX® en is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van EDS of kataplexie bij volwassen patiënten met narcolepsie.

Pitolisant is niet goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met DM1 en wordt momenteel geëvalueerd als onderzoeksmiddel bij deze patiëntenpopulatie. Myotone dystrofie type 1 (DM1) is de meest voorkomende vorm van spierdystrofie bij volwassenen. Het is een genetische aandoening die autosomaal-dominant overerft.

De laatste schattingen wijzen op een prevalentie van ongeveer één per 2.100 mensen met het genetische defect voor DM1. Dit komt overeen met ongeveer 150.000 mensen in de VS met het genetische defect voor DM1. WAKIX, een first-in-class medicijn, is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag of kataplexie bij volwassen patiënten met narcolepsie en is sinds het vierde kwartaal van 2019 commercieel verkrijgbaar in de VS.

Het middel kreeg in 2010 het predikaat weesgeneesmiddel voor de behandeling van narcolepsie en in 2018 het predikaat doorbraaktherapie voor de behandeling van kataplexie. WAKIX is een selectieve histamine 3 (H3) receptorantagonist/inverse agonist. Het werkingsmechanisme van WAKIX is onduidelijk; de werkzaamheid zou echter gemedieerd kunnen worden door zijn activiteit op H3-receptoren, waardoor de synthese en afgifte van histamine, een neurotransmitter die het ontwaken bevordert, toeneemt.

WAKIX werd ontworpen en ontwikkeld door Bioprojet (Frankrijk). Harmony heeft een exclusieve licentie van Bioprojet voor de ontwikkeling, productie en commercialisering van pitolisant in de Verenigde Staten. WAKIX is geïndiceerd voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag of kataplexie bij volwassen patiënten met narcolepsie.