Horizon Therapeutics plc kondigt nieuwe analyses aan van de MIRROR gerandomiseerde gecontroleerde studie met KRYSTEXXA®? (pegloticase) injectie met methotrexaat laten een veelzijdig effect zien bij de behandeling van volwassenen met chronische jicht die refractair is voor orale therapie, of ongecontroleerde jicht. De presentaties maken deel uit van discussies met deskundigen tijdens het EULAR European Congress of Rheumatology, 31 mei - 3 juni 2023, in Milaan.

De gepresenteerde gegevens van Horizon's MIRROR gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT), waarin KRYSTEXXA werd geëvalueerd in combinatie met methotrexaat voor ongecontroleerde jicht, leveren verder bewijs van de impact van de therapie op door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO's), uraatdepletie en botopbouw. Jichtopflakkeringen: Een toename van jichtflares wordt vaak waargenomen na het starten van een hyperurikemische behandeling, waaronder KRYSTEXXA. Preventie van jichtopflakkeringen met een niet-steroïdaal ontstekingsremmend geneesmiddel (NSAID) of colchicine wordt aanbevolen vanaf ten minste 1 week voor aanvang van de behandeling met KRYSTEXX A en gedurende ten minste 6 maanden, tenzij medisch gecontra-indiceerd of niet verdragen.

Congestief hartfalen: KRYSTEXXA is niet formeel onderzocht bij patiënten met congestief hartfalen, maar bij sommige patiënten in de premarketing placebogecontroleerde klinische onderzoeken trad verergering op. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met congestief hartfalen en patiënten moeten na de infusie nauwlettend in de gaten worden gehouden. De meest gemelde bijwerkingen (>=5%) zijn: KRYSTEXX A gelijktijdige toediening met methotrexaat: jichtopflakkeringen, artralgie, COVID-19, misselijkheid en vermoeidheid; KRYSTEXXA alleen: jichtopflakkeringen, ar thralgie, COVID -19, misselijkheid, vermoeidheid, infusiereacties, pijn in extremiteit, hypertensie en braken.

KRYSTEXXA premarketing placebogecontroleerde onderzoeken: jichtopflakkeringen, misselijkheid, kneuzing of echymose, nasofaryngitis, constipatie, pijn op de borst, anafylaxie en braken. KRYSTXA pre-marketing gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (RCT), waarin KRYSTEX XA werd geëvalueerd in combinatie met methotrexaat voor ongecontroleerde jicht, leveren verder bewijs van de invloed van de therapie op door patiënten gerapporteerde resultaten (PRO's), uraatdepletie en botopbouw. De PRO's en jichtgerelateerde klinische metingen in de MIRROR RCT waren onder andere veranderingen van de uitgangswaarde tot week 52 in de indices van de Health Assessment Questionnaire (HAQ) (Disability Index, Pain and Health), de Physician Global Assessment of Gout (PhGA) en het aantal pijnlijke of gezwollen gewrichten (TJC/SJC).

Alle kwaliteit-van-leven metingen en jichtgerelateerde klinische metingen verbeterden geleidelijk tijdens de behandeling en TJC/SJC nam duidelijk af. Deelnemers die KRYSTEXXA samen met methotrexaat kregen, ondervonden grotere verbeteringen in HAQ-Pijn en HAQ-Gezondheid scores na 52 weken therapie dan degenen die KRYSTEXXA samen met placebo kregen, mogelijk vanwege de hogere uraatverlagende respons die werd waargenomen met de co-therapie aanpak. Veranderingen in levenskwaliteit en klinische jichtbeoordeling bij ongecontroleerde jichtpatiënten die pegloticase kregen als onderdeel van de MIRROR gerandomiseerde gecontroleerde studie (POS0513) - De MIRROR RCT gebruikte DECT-beeldvorming (dual-energy computed tomography) om mononatriumuraat (MSU) kristalafzettingen zichtbaar te maken, waarvan is aangetoond dat ze geassocieerd zijn met jichtgerelateerde boterosies.

Analyses van DECT-bevindingen toonden een snelle en vrijwel volledige afbraak van MSU-kristalafzettingen binnen één jaar na aanvang van de behandeling met KRYSTEXXA (94% volumereductie in negen beeldregio's van zes patiënten die KRYSTEXXA met methotrexaat kregen; 90% volumereductie in vijf beeldregio's van twee patiënten die KRYSTEXXA met placebo kregen). Beeldvormende bevindingen gaven ook aan dat botopbouw mogelijk is na uitputting van MSU-afzettingen. Bewijs van botopbouw werd gezien in 69% (29/42) van de geëvalueerde erosies (9/12 beeldvormingsregio's).

Van de 29 erosies met remodellering hadden alle een afname in grootte (gemiddelde volumereductie van 7% in week 52), waarbij in sommige erosies ook nieuwe botvorming werd waargenomen. Boterosie remodellering na depletie van mononatriumuraatdepositie met intensieve uraatverlaging met pegloticase bij patiënten met ongecontroleerde jicht: MIRROR RCT dual-energy CT-bevindingen (POS0514).