HUTCHMED (China) Limited heeft aangekondigd dat het gestart is met een registrerende Fase III klinische studie van HMPL-306 bij patiënten met gemuteerde isocitraat dehydrogenase (IDH) 1 of 2 recidief acute myeloïde leukemie (AML) in China. De eerste patiënt ontving zijn eerste dosis op 11 mei 2024. HMPL-306 is een nieuwe dubbele remmer van IDH1- en IDH2-enzymen.

Mutaties van IDH1 en IDH2 zijn geïmpliceerd als aanjagers van bepaalde hematologische maligniteiten, gliomen en solide tumoren, vooral bij AML-patiënten. Hoewel sommige IDH-remmers in bepaalde markten zijn goedgekeurd voor AML, leidt isovormwisseling tussen de cytoplasmatische mutant IDH1 en de mitochondriale mutant IDH2 vaak tot verworven resistentie tegen afzonderlijke remmers van IDH1 of IDH2. Targeting van zowel IDH1- als IDH2-mutaties kan therapeutische voordelen opleveren bij kankerpatiënten door deze verworven resistentie te overwinnen.

RAPHAEL is een multicenter, gerandomiseerd, open-label, geregistreerd fase III klinisch onderzoek dat is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van HMPL-306 als monotherapie te evalueren bij patiënten met recidief of refractair AML met IDH1- en/of IDH2-mutaties. Het primaire eindpunt van algehele overleving (OS) en de secundaire eindpunten, waaronder gebeurtenisvrije overleving (EFS) en het percentage complete remissie ("CR"), zullen worden getest in vergelijking met de huidige reddingschemotherapieregimes. Het bedrijf is van plan om ongeveer 320 patiënten in te schrijven voor deze registratiestudie, die geleid wordt door hoofdonderzoeker Prof. Xiaojun Huang van het Peking University People's Hospital.

De studie volgt op positieve gegevens van een tweefasige, open-label fase I-studie waarin de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van HMPL-306 bij deze indicatie werden geëvalueerd (NCT04272957). De gegevens van de eerste dosis-escalatiefase bij mensen werden gepresenteerd op het European Hematology Association Congress (EHA) in juni 2023. De resultaten van de dosisuitbreidingsfase van de studie bij meer dan 50 patiënten toonden veelbelovende CR-percentages bij de aanbevolen Fase II-dosis en zullen naar verwachting worden gepresenteerd op het EHA-congres in juni 2024.