Immuneering Corporation kondigt positieve eerste farmacokinetische (PK), farmacodynamische (PD) en veiligheidsgegevens aan van de Fase 1 studie van IMM-1-104 die worden gedeeld in een posterpresentatie getiteld oHumanized 3D tumor models that are mutationally aligned with AACR GENIE patients predict IMM-1-104 activity in RAS-addicted tumorso op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR). De Fase 1/2a klinische studie is een open-label studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige werkzaamheid van IMM-1-104 te evalueren bij patiënten met gevorderde RAS-mutante vaste tumoren. Het fase 1-gedeelte van de studie, die wordt uitgevoerd op vijf klinische locaties in de Verenigde Staten, evalueert IMM-1-104 volgens een Bayesiaans mTPI-2-escalatieontwerp, dat een dosisescalatiefase en een dosisevaluatiefase omvat om een geoptimaliseerde RP2D-kandidaat vast te stellen.

Na selectie van de RP2D-kandidaat verwacht het bedrijf een Fase 2a-dosisuitbreidingsfase uit te voeren om de veiligheid en werkzaamheid van IMM-1-104 in het RP2D te beoordelen bij RAS-gemuteerde pancreas-, melanoma-, long- en colorectale kankers. Hoogtepunten van de eerste IMM-1-104 Fase 1 PK, PD en veiligheidsgegevens die tijdens de AACR werden gepresenteerd, zijn onder meer (vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 10 april 2023, inclusief patiënten met pancreas- en dikkedarmkanker): - Significante PK Cmax-niveaus (plasmaconcentratie van de therapie in een bepaald deel van het lichaam) waargenomen met IMM-1-104 van meer dan 2.000 ng/mL (of ongeveer 1 uM vrije fractie van het geneesmiddel bij een orale dosis van 160 mg eenmaal daags). Meer dan 90% PD-remming van gefosforyleerd extracellulair signaalgereguleerd kinase (pERK) met IMM-1-104 vergeleken met de uitgangswaarde voor patiënten op het derde dosisniveau (160 mg eenmaal daags oraal) - Een mediane plasmahalfwaardetijd (t1/2) van 1,94 uur.94 uur bij patiënten met alvleesklier- en colorectale kanker met verschillende RAS-mutaties, waaronder KRAS-G12D, de meest voorkomende mutatie bij alvleesklierkanker. IMM-1-104 werd goed verdragen, waarbij geen DLT's of SAE's werden waargenomen en geen geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen van meer dan graad 1 werden waargenomen Op basis van de bemoedigende eerste gegevens die vandaag werden gepresenteerd, heeft Immuneering zijn richtlijnen voor de verwachte timing van de aankondiging van een RP2D voor IMM-1-104 voor zijn Fase 1/2a-studie bijgewerkt. Het management verwacht de RP2D nu begin 2024 aan te kondigen, terwijl eerder werd uitgegaan van medio 2024.

Bovendien werd IMM-1-104 geëvalueerd in gehumaniseerde 3D-preklinische tumormodellen die verschillende mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MAPK) pathway activeringsgebeurtenissen vertonen. De MAPK-route bestaat uit een reeks eiwitkinases zoals RAS, RAF, MEK en ERK die betrokken zijn bij vele belangrijke cellulaire processen, waaronder celproliferatie, differentiatie en overleving. De antitumoractiviteit van IMM-1-104 werd geëvalueerd in 132 tumormodellen van 12 verschillende tumortypes in een gepatenteerde gehumaniseerde 3D-tumorgroeitest (3D-TGA), uitgevoerd in de laboratoria van Immuneering in San Diego.

Op basis van gevoeligheids- en resistentieprofielen voor geneesmiddelen werd een biomarkerhandtekening voor IMM-1-104 ontwikkeld om de potentiële therapeutische respons te projecteren in meer dan 100.000 kankerpatiënten uit de AACR Project GENIE® database. Mutatielandschappen van patiënten in GENIE hielpen bij het identificeren van preklinische modellen die patiëntenprofielen vertegenwoordigen die waarschijnlijk in de kliniek zullen worden aangetroffen. Deze resultaten werden gebruikt bij het bepalen van de prioriteiten voor de geplande klinische studie van fase 2a.

IMM-1-104 streeft naar universele RAS-activiteit die kankercellen in grotere mate selectief beïnvloedt dan gezonde cellen, door middel van diepe cyclische inhibitie van de MAPK-route met eenmaal daagse dosering. IMM-1-104 wordt momenteel geëvalueerd in een fase 1/2a-studie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren met RAS-mutaties (NCT05585320).