ImmunoGen, Inc. heeft de eerste veiligheids- en werkzaamheidsbevindingen bekendgemaakt van de dosisescalatie- en uitbreidingscohorten van de fase 1b/2-studie van pivekimab sunirine (pivekimab) in combinatie met Vidaza® (azacitidine) en Venclexta® (venetoclax) bij patiënten met recidief/refractaire (R/R) en eerstelijns acute myeloïde leukemie (AML). Deze bevindingen werden gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op de 64e jaarvergadering van de American Society of Hematology (ASH) in New Orleans, Louisiana. Pivekimab sunirine is een CD123-gerichte ADC in klinische ontwikkeling voor hematologische maligniteiten, waaronder blastisch plasmacytoïde dendritische celneoplasma (BPDCN), acute myeloïde leukemie (AML) en andere CD123+ hematologische maligniteiten.

Pivekimab wordt geëvalueerd als monotherapie voor patiënten met BPDCN, als doublet met magrolimab bij patiënten met recidief/refractaire AML, en als triplet met Vidaza® (azacitidine) en Venclexta® (venetoclax) bij patiënten met eerstelijns AML. Pivekimab gebruikt een van ImmunoGen's nieuwe indolinobenzodiazepine (IGN) payloads, die DNA alkyleren en enkelvoudige strengbreuken veroorzaken zonder te verknopen. IGN's zijn ontworpen met een hoge potentie tegen tumorcellen en zijn in preklinische en klinische studies minder toxisch gebleken voor normale mergprogenitors dan andere DNA-gerichte payloads.

Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft pivekimab in juni 2020 de status van weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van BPDCN. Pivekimab heeft deze aanwijzing ook in de VS. In oktober 2020 heeft de FDA aan pivekimab de aanduiding Breakthrough Therapy toegekend voor relapsed/refractaire BPDCN.

AML is een kanker van de beenmergcellen die witte bloedcellen produceren. Het zorgt ervoor dat het beenmerg steeds meer abnormale, onrijpe witte bloedcellen (blasten) aanmaakt die niet uitrijpen tot effectieve infectiebestrijdende cellen. De blasten vullen het beenmerg snel en beïnvloeden de productie van normale bloedplaatjes en rode bloedcellen.

De resulterende tekorten aan normale bloedcellen maken de patiënt kwetsbaar voor infecties, bloedingsproblemen en bloedarmoede. Men schat dat dit jaar alleen al in de VS bij meer dan 20.000 mensen de diagnose AML zal worden gesteld en dat meer dan 11.000 mensen aan de ziekte zullen sterven. CD123, de interleukine-3-alfaketen, komt tot expressie bij meerdere myeloïde en lymfoïde kankers, waaronder AML, BPDCN, ALL, chronische myeloïde leukemie en myeloproliferatieve neoplasmen. Met zijn beperkte expressie op normale hematopoëtische cellen, snelle internalisatie en expressie op AML-leukemiestamcellen is CD123 een klinisch gevalideerd therapeutisch doelwit.