ImmunoGen, Inc. heeft nieuwe veiligheids- en werkzaamheidsbevindingen aangekondigd van de nieuw gediagnosticeerde (ND) cohorten van de Fase 1b/2 studie van pivekimab sunirine (pivekimab) in combinatie met azacitidine (Vidaza®) en venetoclax (Venclexta®), (pivekimab-triplet) bij patiënten met ND acute myeloïde leukemie (AML). Deze bevindingen zullen worden gepresenteerd tijdens een postersessie op de 65e jaarvergadering van de American Society of Hematology (ASH) in San Diego, Californië. In het open-label, multicenter, Fase 1b/2-onderzoek naar pivekimab in combinatie met azacitidine en venetoclax bij patiënten met ND CD123-positieve AML, kregen patiënten de aanbevolen Fase 2-dosis pivekimab van 0,045 mg/kg op dag 7, azacitidine van 75 mg/m2 per dag op dagen 1-7, en venetoclax van maximaal 400 mg gedurende ten minste 14 dagen of maximaal 28 dagen, afhankelijk van de cohorttoewijzing, in een cyclus van 28 dagen.

De primaire eindpunten zijn het percentage complete remissie (CR), het percentage samengestelde CR (CCR [CR+CRh+CRp+CRi]), het percentage minimale residuele ziekte (MRD)-negativiteit en de duur van de remissie. Belangrijke secundaire eindpunten zijn veiligheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit. De belangrijkste bevindingen voor 50 ND-patiënten (n=25 per cohort) per 29 september 2023 (cut-off gegevens) zijn onder andere: In de totale populatie was het CCR-percentage 68% (34/50), het CR-percentage 54% (27/50) en het MRD-negativiteitspercentage onder evalueerbare patiënten die CCR bereikten 76% (22/29).

MRD werd centraal beoordeeld met flowcytometrie, waarbij < 0,1% als negatief werd beschouwd. Responspercentages en MRD-negativiteit waren numeriek vergelijkbaar tussen cohort 1 en 2, ondanks verschillen in het venetoclaxschema. In een post-hoc subsetanalyse van patiënten die niet geschikt waren voor intensieve chemotherapie (d.w.z. patiënten ouder dan 75 jaar en/of met vooraf gespecificeerde comorbiditeiten) (n=23), was het CCR-percentage 78% (18/23), het CR-percentage 61% (14/23) en het MRD-negativiteitspercentage 79% (11/14).

Bij patiënten met TP53wt (n=25) was het CCR-percentage 88% (22/25), het CR-percentage 84% (21/25) en het MRD-negativiteitspercentage 80% (16/20). CCR- en MRD-negativiteitspercentages waren respectievelijk hoog voor andere belangrijke moleculaire subsets, waaronder: FLT3 (ITD of TKD): 100% (6/6) en 100% (6/6), IDH1 mutant: 100% (4/4) en 67% (2/3), IDH2 mutant: 100% (6/6) en 83% (5/6), NPM1 mutant: 100% (8/8) en 86% (6/7), K/NRAS mutant: 50% (3/6) en 67% (2/3), TP53 mutant: 50% (7/14) en 50% (3/6). Onder alle MRD-negatieve patiënten was de mediane tijd tot MRD-negativiteit 1,87 maanden (bereik: 0,79-5,16 maanden).

Hoewel de follow-up duur kort was (mediaan 5,2 maanden), is de geschatte totale overleving na 6 maanden 86%. Het onderzoek gaat door met het inschrijven van nieuw gediagnosticeerde niet-geschikte AML-patiënten. Veiligheid: Het triplet vertoonde een beheersbaar veiligheidsprofiel; er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen in vergelijking met eerder gerapporteerde gegevens.

De meest voorkomende niet-hematologische behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's) (alle gradaties [graad 3+]) die bij =20% van alle patiënten werden waargenomen, waren constipatie (48% [2%]), perifeer oedeem (44% [4%]), diarree (40% [2%]) en diarree (40% [4%]), diarree (40% [2%]), hypofosfatemie (34% [2%]), misselijkheid (32% [4%]), hypokaliëmie (28% [4%]), vermoeidheid (24% [6%]), hypotensie (24% [2%]) en pyrexie (24% [0%]). In de totale populatie: De percentages cytopenieën waren vergelijkbaar met die waargenomen met azacitidine en venetoclax, met een mediaan neutrofielenherstel tot =500/µL en trombocytenherstel tot =50.000/µL op dag 34 respectievelijk dag 22. Er werd geen veno-occlusieve ziekte, capillair leksyndroom of sinusoïdaal obstructiesyndroom waargenomen.

Infusiegerelateerde reacties (IRR's) traden op bij 16% van de patiënten (0 graad 3+ IRR's). Stopzettingen als gevolg van een ongewenst voorval (AE) waren 4% (2 patiënten). Sterfte op 30 dagen was 0%.

Sterfte gedurende 60 dagen was 4% (2 patiënten; als gevolg van longontsteking en vroege ziekteprogressie).