Immutep Limited kondigt nieuwe biomarkergegevens aan van de TACTI-002/KEYNOTE-798 Fase II-studie waarin eftilagimod alpha (?efti?), een oplosbaar LAG-3-eiwit en eerste in zijn klasse MHC Klasse II-agonist die subcutaan wordt toegediend, wordt geëvalueerd in combinatie met de anti-PD-1-therapie KEYTRUDA® van MSD (Merck & Co. Inc, Rahway, NJ., VS), een anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met eerder onbehandelde niet-respectabele of metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De biomarkergegevens met betrekking tot bloedmonsters van TACTI-002-patiënten die zullen worden gepresenteerd op de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 38th Annual Meeting, onderbouwen de unieke stimulatie van het immuunsysteem door efti en kunnen in verband worden gebracht met het succes ervan in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde NSCLC-patiënten, inclusief de positieve resultaten voor de totale overleving die onlangs werden gerapporteerd op ESMO Congres 2023.

Aanhoudende en significante toename van interferon-gamma (IFN-g) en C-X-C motief chemokine ligand 10 (CXCL10) serum biomarkers voor systemische Th1 respons werden gezien na drie maanden en zes maanden on-therapie. Bij de patiënten met een gedeeltelijke of volledige respons vertoonde 86% (6/7) een =1,4-voudige verandering van IFN-g en 100% (7/7) een =1,4-voudige verandering van CXCL10, na de eerste efti-dosering. Bovendien was de vroege toename van het absolute aantal lymfocyten (ALC) significant groter bij patiënten die klinisch voordeel ondervonden (bijv. algehele overleving, progressievrije overleving, complete respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte), en is dit een potentiële biomarker voor respons op deze therapie tijdens de behandeling.

Bovendien lieten GEP-analyses (gene expression profiling) in het bloed een significante verrijking zien van genen die betrokken zijn bij immuunactivatie en cytotoxiciteit, waaronder CD8 T-cellen, bij patiënten met een gunstige tumorrespons. Deze biomarkergegevens van de TACTI-002 Fase II zijn vergelijkbaar met de biomarkeranalyse van Immutep's gerandomiseerde, dubbelblinde AIPAC Fase IIb-studie in HER2-/HR+ metastatische borstkanker, die efti uitsluitend combineerde met paclitaxelchemotherapie en geen anti-PD-1 therapie omvatte. In dat onderzoek nam het aantal circulerende immuuncellen (monocyten, geactiveerde CD8 T-cellen) en de serumspiegel van CXCL10 met efti statistisch significant toe ten opzichte van de uitgangswaarde.

De toename in farmacodynamische markers, waaronder ALC en CD8 T-cellen, was ook significant gekoppeld aan een verbeterde algehele overleving in de efti-groep. De poster getiteld "Biomarker results from the 1st line non-small cell lung cancer cohort of TACTI-002: pharmacodynamic effects of combining eftilagimod alpha (soluble LAG-3) and pembrolizumab? zal beschikbaar zijn op de Posters & Publications sectie van Immutep's website na de presentatie.

KEYTRUDA® is een gedeponeerd handelsmerk van Merck Sharp & Dohme LLC, een dochteronderneming van Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, VS.