Immutep Limited kondigt aan dat het een overeenkomst heeft gesloten met het Centre for Human Drug Research (CHDR) om een eerste klinische studie van IMP761 bij mensen uit te voeren. Dit gepatenteerde LAG-3 agonistische antilichaam is ontworpen om de balans in het immuunsysteem te herstellen en de onderliggende oorzaak van veel auto-immuunziekten aan te pakken. Afhankelijk van de relevante ethische en wettelijke goedkeuringen, zal de enkelvoudige en meervoudige oplopende dosis, placebogecontroleerde, dubbelblinde, Fase I studie ongeveer 49 gezonde vrijwilligers inschrijven, met als doel de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) te beoordelen.

Het onderzoek zal gebruikmaken van het unieke KLH-uitdagingsmodel (Keyhole Limpet Haemocyanin) van CHDR, waarmee de farmacologische activiteit van immunomodulerende middelen in de vroegste stadia van klinische ontwikkeling kan worden geëvalueerd. Immuuncheckpoint-agonisten, waaronder LAG-3, PD-1 en CTLA-4, krijgen steeds meer erkenning in de gezondheidszorg vanwege hun inherente vermogen om auto-immuunziekten te behandelen.

In talrijke wetenschappelijke publicaties is LAG-3 geïdentificeerd als een veelbelovend doelwit voor agonistische immuuntherapie voor onder andere auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, type 1 diabetes en multiple sclerose. IMP761 is uniek gepositioneerd als 's werelds eerste immunosuppressieve LAG-3 agonistische antilichaam. Het kan tal van auto-immuunziekten aanpakken door zelf-antigeenspecifieke geheugen-T-cellen, die zich ophopen op de plaats van de ziekte, het zwijgen op te leggen en hun overactivatie te voorkomen.

Dit wordt bereikt door de natuurlijke downregulatie van auto-reactieve geheugen-T-cellen door LAG-3 te versterken. IMP761 ligt nog steeds op schema om medio juni 2020 in de kliniek te worden geïntroduceerd en Immutep kijkt ernaar uit om meer informatie te verstrekken naarmate deze belangrijke mijlpaal nadert. IMP761, een eerste in zijn klasse immunosuppressief LAG-3 agonistisch antilichaam, heeft het potentieel om de hoofdoorzaak van veel auto-immuunziekten aan te pakken door specifiek auto-immuungeheugen-T-cellen die zich ophopen op de plaats van de ziekte het zwijgen op te leggen en het evenwicht in het immuunsysteem te herstellen.

Zoals gepubliceerd in het Journal of Immunology, tonen bemoedigende preklinische in vivo en in vitro studies aan dat IMP761 de peptide-geïnduceerde T-celproliferatie, activering van humane primaire T-cellen en een antigeenspecifieke vertraagd-type overgevoeligheidsreactie (DTH) remt. Aanvullende preklinische gegevens bij oligoarticulaire juveniele idiopathische artritis (o-JIA), gepubliceerd in Pediatric Research, laten zien hoe IMP761 leidde tot een afname van een breed spectrum van effectorcytokines in slechts 48 uur. Deze studie toonde ook aan dat kinderen met o-JIA een scheef LAG-3 metabolisme hebben en suggereerde dat zij baat kunnen hebben bij agonistische LAG-3 activiteit.