IN8bio, Inc. heeft bijgewerkte veiligheids- en duurzaamheidsgegevens aangekondigd van de klinische studie van fase 1 met INB-200 bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoma multiforme (GBM). De gegevens werden gepresenteerd tijdens de jaarvergadering van 2022 van de American Society of Clinical Oncology (ASCO). INB-200 is een genetisch gemanipuleerde gamma-delta T-celproductkandidaat die ontworpen is om resistent te zijn tegen chemotherapie als onderdeel van het kernplatform Drug Resistant Immunotherapy (DRI) van het bedrijf.

IN8bio is een leider op het gebied van gamma-delta T-cellen en INB-200 was de eerste genetisch gemodificeerde gamma-delta T-celtherapie die klinische proeven inging. De Fase 1-studie met INB-200 voltooide de rekrutering van de eerste twee cohorten, waarbij INB-200 goed werd verdragen zonder dosisbeperkende toxiciteiten, cytokine-afgiftesyndroom of neurotoxiciteit tot nu toe. O6-methylguanine DNA-methyltransferase (MGMT) is een prognostische biomarker die gebruikt wordt bij glioblastoma, waarbij niet-gemethyleerde tumoren niet reageren op behandeling met chemotherapeutische middelen zoals temozolomide (TMZ).

INB-200 heeft vroege, maar bemoedigende, waarnemingen van verlengde PFS bij patiënten met zowel ongemethyleerd als gemethyleerd MGMT GBM laten zien. Positieve immuunreacties bij deze patiënten worden ondersteund door de eerder door het bedrijf gerapporteerde gegevens die een toename van perifere immuuncellen na behandeling aantonen. Bovendien zijn er histopathologische waarnemingen van dood necrotisch weefsel en verhoogde intratumorale gamma-delta T-cellen verkregen uit re-resectieweefsel van een niet-gemethyleerde GBM-patiënt ongeveer 150 dagen na behandeling met INB-200.

Deze proef is een door een onderzoeker geïnitieerde open-label studie die wordt uitgevoerd door Dr. Burt Nabors van het O'Neal Comprehensive Cancer Center van de University of Alabama at Birmingham (UAB) Marnix E. Heersink School of Medicine in samenwerking met IN8bio. UAB en IN8bio hebben de bijgewerkte klinische gegevens gepresenteerd tijdens een posterpresentatie op de ASCO Annual Meeting in Chicago op 5 juni 2022. Op 3 juni 2022 zijn zes patiënten gedoseerd met INB-200, drie in Cohort 1 (enkele dosis) en drie in Cohort 2 (drie doses) met de ene extra patiënt in cohort 2 die nog op behandeling wacht.

Er zijn tot nu toe geen behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) of dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) waargenomen. Er zijn geen cytokine-release-syndroom (CRS), infusiereacties of immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) geweest. Bijwerkingen zijn over het algemeen verdraaglijk geweest en omvatten graad 1/2 anemie, koorts, hoofdpijn, myelosuppressie en misselijkheid.

Belangrijk is dat tot op heden herhaalde dosering geen verandering in het toxiciteitsprofiel aantoont. Patiënten in cohort 1 en 2 kregen elk 1 x 107 DRI gamma-delta T-cellen intratumoraal op dag 1 van een 28-daagse behandelingscyclus voor in totaal respectievelijk 1 en 3 cycli, samen met standaard of care TMZ. Het primaire eindpunt van deze proef is veiligheid; secundaire eindpunten zijn progressievrije en algehele overleving.