Addex Therapeutics kondigde aan dat haar samenwerkingsovereenkomst met Indivior PLC voor de ontdekking van nieuwe orale gamma-aminoboterzuur subtype B (GABAB) positieve allosterische modulator (PAM) kandidaat-geneesmiddelen voor de behandeling van stoornissen in middelengebruik verlengd is tot 30 juni 2024. Als onderdeel van de verlengde overeenkomst heeft Indivior CHF 2,7 miljoen toegezegd ter ondersteuning van onderzoeks- en ontdekkingsactiviteiten gedurende deze periode. Addex behoudt de exclusieve rechten om zijn eigen onafhankelijke GABAB PAM-programma verder te ontwikkelen en ontwikkelt verbindingen voor de behandeling van chronische hoest.

Activering van de gamma-aminoboterzuur subtype B (GABAB)-receptor, een GPCR van de familie C, is klinisch en commercieel gevalideerd. De generieke GABAB-receptoragonist baclofen, die op de markt wordt gebracht voor spasticiteit en sommige ruggenmergletsels, is werkzaam gebleken bij verschillende andere ziekten, waaronder alcoholmisbruikstoornissen, CMT1A, chronische hoest en pijn. Het bredere gebruik ervan is echter beperkt vanwege verschillende bijwerkingen, snelle klaring en de ontwikkeling van tolerantie.

Nieuwe, krachtige, selectieve en oraal beschikbare positieve allosterische modulatoren (PAM's) die de GABA-respons versterken, in plaats van orthosterische agonisten te zijn op de GABAB-receptor, zoals baclofen, zullen naar verwachting effectiever zijn en minder bijwerkingen hebben. Bovendien werken PAM's alleen wanneer het natuurlijke ligand (GABA) de receptor activeert, waardoor de fysiologische activeringscyclus wordt gerespecteerd, wat kan verklaren waarom PAM's tot minder tolerantie leiden dan directe agonisten.